Барьерная функция и биофизические эффекты кремов с ретинолом 0,104% и 0,247% на зрелой коже лица: проспективное исследование

Зачем понадобилось это исследование

Ретинол - производное витамина A, которое в коже превращается в ретиноевую кислоту. Она действует через ядерные рецепторы RAR и RXR, регулируя дифференцировку кератиноцитов, перестройку внеклеточного матрикса и восстановление барьера. Ретинол - один из самых популярных антивозрастных ингредиентов, но связь между его концентрацией, эффектом в тканях и переносимостью изучена плохо.

В ЕС содержание ретинола в средствах для лица ограничено 0,3%, но проверка реального содержания после производства не требуется, и заявленная концентрация может не совпадать с фактической. Кроме того, ретинол нестабилен и может разрушаться при хранении.

Польские авторы из Познанского медицинского университета (Pordąb, Cieślawska, Gackowski и соавторы; International Journal of Molecular Sciences, 2026) сравнили эффекты и переносимость двух кремов с ретинолом, концентрацию которых проверили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии: 0,104% и 0,247%. В небольших дополнительных исследованиях они оценили структуру кожи по ультразвуку и цитокины рогового слоя - интерлейкин-1α и антагонист его рецептора IL-1ra - как неинвазивный показатель воспалительного фона кожи, который ранее для косметического ретинола не изучался.

Интерлейкин-1α хранится в кератиноцитах и высвобождается при повреждении барьера или раздражении, запуская воспалительный каскад. Антагонист его рецептора IL-1ra, наоборот, блокирует этот сигнал. Соотношение этих двух молекул в роговом слое может отражать, насколько кожа находится в состоянии раздражения или успокоения. Их можно определять неинвазивно, просто снимая поверхностный слой кожи липкой лентой.

Как проводили

Это проспективное рандомизированное одинарное слепое исследование из трёх частей с участием 38 женщин 38-61 года с фототипами II-III. В основной группе были 28 женщин (средний возраст 48,3 года, по 14 на каждую концентрацию). В ультразвуковом исследовании по половинам лица участвовали 5 женщин, в исследовании цитокинов методом снятия рогового слоя липкой лентой - ещё 5 (средний возраст 51,4 года).

Два крема имели одинаковую основу. Анализ показал, что крем с маркировкой 0,3% содержал 0,247% ретинола, а крем с маркировкой 0,1% - 0,104%. В ультразвуковом исследовании использовали также контрольный крем без ретинола, но с другой основой. Беременность и кормление были критериями исключения.

Крем наносили каждый вечер в количестве примерно с горошину (0,1-0,2 мл). Основная группа применяла его 12 недель, ультразвуковая - 8 недель, группа цитокинов - 6 недель крема 0,247%. Все участницы ежедневно использовали солнцезащитный крем SPF 30 и выше. Измерения проводились при температуре 22-23 °C и влажности 52-58% после 30 минут адаптации.

Увлажнённость, трансэпидермальную потерю воды, меланин, эритему, pH, яркость и кожное сало измеряли системой MPA-9, упругость и эластичность - прибором CutiScan CS 100, морщины оценивали по атласу старения кожи. Ультразвук 22 МГц измерял толщину и плотность эпидермиса и дермы. Цитокины в пробах рогового слоя определяли иммуноферментным анализом.

Важная особенность исследования - проверка реальной концентрации ретинола. Многие исследования косметических средств опираются только на заявленную концентрацию, а здесь авторы измеряли фактическое содержание. Это позволило сравнивать именно 0,104% и 0,247%, а не условные «0,1%» и «0,3%».

Что получилось

Обе концентрации значимо улучшили увлажнённость, уменьшили трансэпидермальную потерю воды, повысили яркость кожи и угол ITA°, отражающий светлоту, и уменьшили выработку кожного сала (p≤0,001). pH кожи снизился в обеих группах: с 5,41 до 5,22 при 0,104% и с 5,45 до 5,24 при 0,247% (p=0,002). Красная и жёлтая составляющие цвета значимо не изменились. Различий между концентрациями не было.

Упругость и эластичность кожи за 12 недель не изменились ни в одной группе. Морщины в среднем уменьшились: гусиные лапки на 0,6 балла, носогубные складки и межбровье на 0,4, лоб на 0,3, вокруг рта на 0,2, но ни одно изменение не было значимым.

По ультразвуку у пяти женщин на стороне крема 0,247% толщина эпидермиса выросла на 12,4 мкм, плотность эпидермиса - на 3,84%, плотность дермы - на 1,81%, а толщина дермы не изменилась. На контрольной стороне изменения были минимальными. Эти данные только описательные.

Интерлейкин-1α в роговом слое снизился у всех пяти участниц (медиана с 25,1 до 13,2 пг на ленту), антагонист рецептора IL-1ra вырос у четырёх из пяти (медиана с 353 до 1403 пг). Статистически это лишь тенденции из-за малой выборки.

Участницы обеих групп в целом оценили результат сходно, в группе 0,247% отмечали лучшую гладкость. Девять из 28 заметили уменьшение жирности, восемь - меньше комедонов и пустул.

Если сравнить группы, то при практически одинаковом улучшении барьера, увлажнённости и тона крем с более высокой концентрацией давал больше раздражения, а преимущество по гладкости было лишь субъективным. С практической точки зрения это означает, что соотношение пользы и переносимости было лучше у крема 0,104%.

Безопасность

Крем 0,247% чаще вызывал преходящее раздражение и покраснение. В этой группе 6 из 14 (42,9%) сообщили хотя бы об одном нежелательном эффекте, 5 (35,7%) - о временном ухудшении состояния кожи, 4 (28,6%) - о лёгком раздражении и эритеме. Крем 0,104% переносился лучше. Нежелательные эффекты оценивали одной анкетой в конце исследования, а не дневником, поэтому данные о сроках и частоте могут быть неточными.

Временное ухудшение состояния кожи в начале применения ретиноидов часто связано с ускоренным обновлением эпидермиса и временным нарушением барьера, которое обычно проходит по мере привыкания. Тем не менее частота таких реакций при 0,247% - более трети участниц - заметна и важна для выбора стартовой концентрации.

Крем 0,104% в этом отношении выглядит более удачным стартовым вариантом.

Как авторы объясняют результаты

Улучшение барьера и снижение pH авторы связывают с нормализацией дифференцировки кератиноцитов и кислотной мантии кожи под действием ретинола. Ферменты синтеза липидов барьера, например церамидов, лучше работают при слабокислом pH. Изменения по ультразвуку они трактуют как улучшение стратификации эпидермиса и перестройку коллагена, но признают, что контрольный крем имел другую основу, а кремы с ретинолом содержали масло облепихи и аскорбилглюкозид, которые тоже могли влиять.

Сходную эффективность двух концентраций авторы объясняют насыщаемостью превращения ретинола в ретиноевую кислоту: выше определённого уровня дополнительный ретинол не даёт пропорционального эффекта, но усиливает раздражение. Это согласуется с другими работами, где сравнивали 0,3% и 0,5%, 0,15% и 0,3% ретинола и находили зависимость от дозы лишь для отдельных показателей.

Отсутствие изменений упругости и морщин за 12 недель авторы связывают с медленным действием ретинола на дерму: по другим данным, улучшение эластичности появляется только при длительном применении. Снижение интерлейкина-1α и рост его антагониста, по их предположению, отражают последовательность: раннюю активацию с последующей нормализацией барьера. Это предположение требует проверки.

Уменьшение жирности кожи авторы также связывают с действием ретинола: ретиноиды уменьшают размер и активность сальных желёз, а у зрелой кожи это сопровождалось уменьшением комедонов и пустул, о котором сообщили участницы.

Ограничения

Срок короткий - 12 недель в основной группе и 8 в ультразвуковой. В основном исследовании не было плацебо. Дополнительные исследования крайне малы - по 5 человек, ультразвуковые данные только описательные. Исследование цитокинов проводилось в отдельной группе без нормализации по общему белку и без контроля по времени. Стабильность ретинола во время применения не измерялась, нежелательные эффекты оценивались ретроспективно, биопсий не было. Оценка морщин полуколичественная. Внешнего финансирования не было, конфликта интересов авторы не заявили.

Кроме того, участницы имели только светлые фототипы, а результаты для более тёмной кожи, склонной к поствоспалительной пигментации при раздражении, могут отличаться.

Наконец, кремы с ретинолом содержали дополнительные активные компоненты - масло облепихи и аскорбилглюкозид, вклад которых невозможно отделить от эффекта ретинола.

Что взять в практику

Главный практический вывод - больше не значит лучше. Крем с 0,104% ретинола за 12 недель так же улучшал барьер, увлажнённость, яркость и жирность кожи, как крем с 0,247%, но переносился лучше. Поэтому для чувствительной кожи и тех, кто только начинает применять ретиноиды, разумно начинать с низкой концентрации и постепенно переходить к более высокой при хорошей переносимости.

Ретинол в концентрациях около 0,1-0,25% хорошо улучшает барьерные свойства, увлажнённость и тон кожи уже за три месяца, но для заметного влияния на морщины и упругость, по-видимому, нужно более длительное применение. Пациентам стоит объяснять, что антивозрастной эффект ретинола развивается месяцами.

Заявленная на упаковке концентрация может не совпадать с реальной: в этом исследовании крем с маркировкой 0,3% содержал 0,247%. Ретинол нестабилен, поэтому важны правильная упаковка, хранение и соблюдение срока годности.

Ежедневная защита от солнца - обязательное условие при использовании ретинола. Уменьшение жирности кожи, комедонов и пустул, отмеченное участницами, делает ретинол полезным и для зрелой кожи со склонностью к высыпаниям.

Если раздражение сохраняется, можно временно наносить крем через день или сочетать его с восстанавливающим увлажняющим средством.

Вопросы, которые задают пациенты

«Какую концентрацию ретинола выбрать?» В этом исследовании 0,1% и 0,25% дали одинаковый эффект на барьер, увлажнённость и тон кожи, но 0,25% чаще вызывал раздражение. Начинать разумно с низкой концентрации.

«Почему морщины не уменьшились за три месяца?» Ретинол действует на дерму медленно. В исследовании морщины имели тенденцию к уменьшению, но значимых изменений за 12 недель не было. Обычно для этого нужно больше времени.

«Нормально ли, что кожа краснеет и шелушится?» Лёгкое раздражение - частая реакция в начале применения, особенно при более высокой концентрации. Если оно выражено, лучше перейти на меньшую концентрацию или наносить реже.

«Можно ли использовать ретинол во время беременности?» Нет. Беременных и кормящих в исследование не включали, а ретиноиды в этот период противопоказаны.

«Как наносить ретинол?» В исследовании крем наносили вечером в количестве примерно с горошину на всё лицо, а утром обязательно использовали солнцезащитный крем.

Термины

Ретинол

производное витамина A, превращающееся в коже в ретиноевую кислоту

Интерлейкин-1α

провоспалительный цитокин рогового слоя

Трансэпидермальная потеря воды

показатель состояния кожного барьера

Высокоэффективная жидкостная хроматография

метод точного определения концентрации веществ