Эмолент с ниацинамидом, пребиотиком и постбиотиком в сравнении с кремом с 10% мочевиной при ксерозе и зуде, вызванных ингибиторами EGFR: двойное слепое рандомизированное исследование

Зачем понадобилось

Кожные реакции - одни из самых частых побочных эффектов противоопухолевой терапии, особенно таргетных препаратов - ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Эти препараты нарушают размножение и созревание кератиноцитов. Самая узнаваемая реакция - папулопустулёзная, акнеподобная сыпь, но не менее часто встречаются ксероз - выраженная сухость кожи - и зуд. Гистологически блокада EGFR истончает роговой слой и нарушает его строение, что клинически проявляется сухостью и шелушением.

Для пациентов это не мелочь. Дискомфорт, изменение внешности, нарушение сна, смущение и избегание общения заметно снижают качество жизни. Тяжёлые кожные реакции могут даже вынуждать снижать дозу или прекращать противоопухолевое лечение.

Основа ухода при такой сухости - эмоленты, и чаще всего рекомендуют кремы с мочевиной. Мочевина входит в состав натурального увлажняющего фактора кожи, в концентрации 5-10% удерживает воду, мягко отшелушивает и уменьшает зуд. Альтернативой может быть средство с ниацинамидом, пребиотиками и постбиотиками: ниацинамид в концентрации 2-5% поддерживает синтез липидов и структурных белков эпидермиса, уменьшает трансэпидермальную потерю воды и обладает противовоспалительным действием, а пре- и постбиотики, предположительно, поддерживают барьер через взаимодействие с микробиотой кожи. Авторы приводят данные о том, что на фоне ингибиторов EGFR меняется состав микробиоты кожи, повышается pH её поверхности и снижается влагоёмкость, хотя вклад этих изменений в сухость пока не установлен.

О чём исследование

Статью опубликовали Д. О. Траини, Дж. Пальмизано, А. Ди Стефани, М. Ди Чурчо, К. Перис и П. Соллена из дерматологического отделения поликлиники Джемелли в Риме в журнале Cosmetics (MDPI) в 2026 году. Это двойное слепое рандомизированное исследование, зарегистрированное под номером NCT06868771.

Цель - сравнить эффективность и переносимость эмолента с ниацинамидом, пребиотиком и постбиотиком и стандартного крема с 10% мочевиной при сухости и зуде, вызванных ингибиторами EGFR. Авторы предполагали, что многокомпонентный крем может оказаться лучше мочевины. Внешнего финансирования не было; одна из авторов получала гонорары за участие в консультативных советах ряда фармацевтических и дерматологических компаний, остальные конфликтов не заявили. Как был получен исследуемый коммерческий продукт, в статье не описано.

Как проводили

Исследование проходило в одном центре с ноября 2022 по май 2024 года и было одобрено этическим комитетом. Включали взрослых, получающих ингибитор EGFR по поводу солидной опухоли, с клинически выраженной сухостью кожи и как минимум умеренным зудом - не менее 4 баллов из 10 по визуальной аналоговой шкале - при ожидаемом продолжении противоопухолевой терапии не менее трёх месяцев. Исключали недавний приём системных стероидов или ретиноидов, другие активные наружные средства, подозрение на аллергию к продуктам, инфицированную сыпь и кожные заболевания, мешающие оценке.

Пациентов распределяли 1:1 по компьютерной схеме, подготовленной независимым статистиком, с сокрытием в непрозрачных конвертах. Оба крема были в одинаковых тубах с надписями «Крем A» и «Крем B» и были похожи по виду и ощущениям. Пациенты, исследователи и оценщики не знали распределения до окончания анализа.

Крем A - коммерческий крем с 10% мочевиной. Крем B - эмульсия «масло в воде» с 4% ниацинамида, 3% α-глюкан-олигосахарида (пребиотик) и 5% лизата ферментированных лактобактерий (постбиотик) с увлажняющими, релипидирующими и успокаивающими компонентами; это готовый коммерческий продукт Rilastil Xerolact PB Balsamo. Кремы наносили дважды в день на туловище и конечности 12 недель; другие увлажняющие средства на эти зоны не допускались. Приверженность контролировали по дневникам и взвешиванию возвращённых туб.

Оценки проводили исходно, через 4 и через 12 недель. Ослеплённый дерматолог оценивал сухость, покраснение, трещины и сыпь, делал стандартизированные фото и дерматоскопию. Строение эпидермиса изучали методом отражательной конфокальной микроскопии по специально разработанной полуколичественной шкале от 0 до 3; снимки оценивали два ослеплённых специалиста. Зуд оценивали по десятисантиметровой шкале, качество жизни - по опросникам DLQI (0-30 баллов) и Skindex-16 (0-100). Анализ проводили по принципу «все рандомизированные»; три выбывших пациента учтены с переносом последних значений.

Кто участвовал

Рандомизировали 44 пациента, по 22 в каждую группу. Средний возраст - 61,5 года в группе крема B и 63,2 года в группе мочевины. Более 80% в каждой группе имели метастатический рак лёгкого и получали ингибиторы тирозинкиназы EGFR, чаще всего осимертиниб; остальные получали моноклональные антитела к EGFR по поводу колоректального рака. Длительность терапии - от 1 до 18 месяцев. У 60% была папулопустулёзная сыпь, в основном на лице и верхней части туловища, которую лечили по стандарту доксициклином или местными антибиотиками.

Исходно группы не различались: зуд - 6,56 и 6,52 балла, DLQI - 17,76 и 17,88, Skindex-16 - 49,48 и 50,13. Приверженность лечению превышала 90% в обеих группах.

Что получилось

Конфокальная микроскопия исходно показывала неровный, сильно отражающий роговой слой с микрочешуйками и бороздами. После лечения в обеих группах роговой слой стал однороднее, а сотовый рисунок шиповатого слоя - чётче. Как минимум умеренное улучшение отмечено у 82% пациентов группы крема B и у 79% группы мочевины; ухудшений и отсутствия ответа не было. Средний балл - 2,3 против 2,2 (p = 0,67).

Зуд к 12-й неделе снизился с 6,56 до 2,36 балла при креме B и с 6,52 до 2,48 при мочевине - примерно на 64% и 62% (внутри групп p < 0,0001). Значительная часть улучшения пришлась на первые четыре недели. Разница между группами незначима (p = 0,54). Полное или почти полное исчезновение зуда (не более 1 балла) отмечено у 9% в группе крема B и 18% в группе мочевины.

DLQI снизился с 17,76 до 6,04 при креме B и с 17,88 до 6,86 при мочевине - на 66% и 61%, без значимой разницы (p = 0,28). Skindex-16 снизился с 49,48 до 36,0 и с 50,13 до 37,1 - примерно на 26% в обеих группах; сильнее всего улучшилась шкала симптомов, эмоциональная и функциональная - постепенно.

Ни одно сравнение между группами не достигло значимости, все доверительные интервалы пересекали ноль; например, для разницы в снижении зуда - от −0,8 до +0,5 балла. Авторы прямо называют численные различия описательными, а не доказательством превосходства одного из кремов.

Безопасность

Оба крема хорошо переносились и не вызывали значимого дискомфорта, связанного с текстурой или запахом. Авторы отмечают, что кожа на фоне ингибиторов EGFR с микротрещинами и сниженным содержанием липидов может быть склонна к пощипыванию от мочевины, но в этом исследовании этого не наблюдалось. Отсутствие пощипывания при креме B, по их словам, не доказывает его механистического преимущества.

На каждом визите расспрашивали о жжении, пощипывании, новой сыпи, инфекциях, контактном дерматите и фолликулите. Лабораторные анализы не проводили, поскольку всасывание мочевины и ниацинамида с кожи считается незначительным.

Как авторы объясняют результаты

По словам авторов, это первое рандомизированное двойное слепое исследование, напрямую сравнившее эти два эмолента при сухости кожи на фоне ингибиторов EGFR. Оба средства значимо улучшили клинические, микроскопические и субъективные показатели, без разницы между ними.

Мочевина, по их мнению, быстро корректирует поверхностную сухость за счёт увлажняющего и кератопластического действия, а компоненты крема B теоретически воздействуют на барьер, врождённый иммунитет и микробиоту. Но поскольку трансэпидермальная потеря воды, влажность кожи, маркеры воспаления и микробиота не измерялись, механизмы улучшения остаются неустановленными. Будут ли различия при более длительном или профилактическом применении с начала терапии, по 12-недельному исследованию судить нельзя.

Ограничения

Авторы признают малую выборку (44 пациента), недостаточную для выявления небольших различий; 12-недельную длительность; самостоятельно разработанную, невалидированную шкалу конфокальной микроскопии; отсутствие биофизических измерений, липидомики, маркеров воспаления и анализа микробиоты; то, что изучалось лечение, а не профилактика; и то, что сравнивались два готовых продукта, а не одинаковые основы с разными активными веществами, поэтому эффект нельзя приписать конкретным компонентам.

Стоит добавить: многие пациенты одновременно получали доксициклин или местные антибиотики по поводу сыпи, и это не учитывалось в анализе; выбывшие не распределены по группам; заявленная в методах оценка сухости исследователем в результатах не приводится; часть рассчитанных разниц немного расходится со средними значениями, хотя на выводы это не влияет.

Что взять в практику

Для пациентов, получающих ингибиторы EGFR, регулярное применение эмолента дважды в день на туловище и конечности даёт выраженный эффект: за 12 недель зуд снижается примерно на 60%, качество жизни по DLQI - примерно на две трети. Это аргумент в пользу того, чтобы рекомендовать уход с начала терапии и не ждать выраженных жалоб.

Выбор между классическим кремом с 10% мочевиной и средством с ниацинамидом и пре- и постбиотиками по этим данным можно делать исходя из переносимости, предпочтений и доступности: разницы в эффективности не выявлено. Если мочевина пощипывает на коже с трещинами, логично предложить альтернативу.

Работа также напоминает, что косметолог может быть частью команды поддерживающей терапии онкологических пациентов: грамотный уход за кожей помогает им продолжать противоопухолевое лечение без снижения доз.

Вопросы, которые задают пациенты

Почему от таргетной терапии так сохнет и чешется кожа? Препараты блокируют рецептор, нужный для нормального созревания клеток кожи, из-за чего истончается и нарушается роговой слой.

Какой крем выбрать - с мочевиной или с ниацинамидом и пробиотиками? В этом исследовании оба уменьшили зуд примерно на 60% за 12 недель, разницы между ними не было.

Как быстро станет легче? Значительная часть улучшения наступала уже в первые четыре недели при нанесении крема дважды в день.

Не будет ли щипать? В исследовании оба крема хорошо переносились; при трещинах мочевина теоретически может пощипывать, тогда можно выбрать другое средство.

Можно ли пользоваться обычным кремом для тела? В исследовании другие увлажняющие средства на обрабатываемые зоны не наносили; подбор ухода лучше обсудить с дерматологом.

Термины

Ингибиторы EGFR

Противоопухолевые препараты, блокирующие рецептор эпидермального фактора роста.

Ксероз

Выраженная сухость кожи с шелушением.

Постбиотики

Неживые компоненты и продукты обмена полезных бактерий, используемые в средствах ухода.

Отражательная конфокальная микроскопия

Неинвазивный метод, позволяющий рассмотреть строение эпидермиса почти на клеточном уровне.