Комбинация ретинола 0,3% и ретиналя против ретинола 0,5% при старении кожи: двойное слепое исследование

Зачем понадобилось это исследование

Ретинол - производное витамина A - один из самых изученных ингредиентов антивозрастной косметики. Предполагается, что он стимулирует синтез коллагена, ускоряет обновление клеток эпидермиса и поддерживает восстановление дермы, а также снижает активность тирозиназы и передачу меланина окружающим клеткам. В результате улучшаются текстура и тон кожи, уменьшаются мелкие морщины и неравномерная пигментация. Ретинол широко используют и при акне.

Обратная сторона - раздражение. Покраснение, шелушение и сухость, которые называют ретиноидным дерматитом, особенно часты у людей с чувствительной кожей и в начале применения. Поэтому большое значение имеют концентрация и система доставки.

В апреле 2024 года Еврокомиссия приняла регламент 2024/996, ограничивший содержание ретинола и его эфиров в косметике: не более 0,05% ретинолового эквивалента в средствах для тела и не более 0,3% во всех остальных средствах. Средства с 0,5% ретинола, популярные до этого, в ЕС больше выпускать нельзя. Это стимулирует производителей искать формулы, которые при меньшей концентрации ретинола дают сопоставимый результат.

Испанские авторы (Truchuelo-Díez, López-Sánchez, Haya, Andrés-Lencina, Vitale; журнал Cosmetics, 2026) сравнили сыворотку Retinduo, содержащую 0,3% ретинола и 0,05% ретиналя, с прежней сывороткой с 0,5% ретинола. По расчёту производителя, комбинация эквивалентна 0,5% ретинола и при этом укладывается в новые ограничения.

Как устроена формула

Ретинол в концентрации 0,3% находится в системе постепенного высвобождения, которая должна повышать стабильность и продлевать действие. Ретиналь (ретинальдегид) в концентрации 0,05% заключён в растительные веганские нановезикулы, напоминающие по составу липиды человека. Ретиналь стоит на один шаг ближе к активной ретиноевой кислоте, чем ретинол, поэтому действует быстрее при меньшей концентрации, а инкапсуляция защищает его от разрушения и помогает проникнуть в эпидермис.

Кроме того, в формулу добавлены два вспомогательных компонента. Фитол, по данным авторов, может повышать уровень рецептора RXR, который необходим для передачи сигнала ретиноевой кислоты. Апигенин из экстракта цветков ромашки, по имеющимся данным, замедляет разрушение ретиноевой кислоты в коже. Логика в том, чтобы не только доставить больше активного вещества, но и усилить и продлить его действие.

Авторы ссылаются на неопубликованные данные исследований на образцах кожи, которые показали сходное с 0,5% ретинолом влияние на синтез коллагена и эластина, толщину эпидермиса и структуру ткани. По их словам, это первое рандомизированное двойное слепое исследование такой комбинации ретиноидов в сравнении с эквивалентной концентрацией ретинола.

Как проводили

Это одноцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое исследование в двух параллельных группах длительностью три месяца. Его одобрил этический комитет университетской больницы Пуэрта-де-Йерро в Мадриде. Сами авторы называют работу исследованием подтверждения концепции.

В итоговый анализ вошли 40 европеоидных женщин с умеренным фотостарением (II тип по Глогау), по 20 в каждой группе. Изначально включили 45 добровольцев, пять выбыли по причинам, не связанным с исследованием. Фототипы - от I до IV, тип кожи - любой. Требовались пигментные пятна на лице, неровный тон и гусиные лапки 2-3 степени. Возрастной диапазон в статье указан по-разному: 35-60, 36-60 или 38-60 лет.

Не включали женщин с чувствительной или реактивной кожей (по результатам скрининга), кожными заболеваниями в зоне исследования, возможной беременностью, а также получавших системные ретиноиды за полгода, системные средства от акне или наружные ретиноиды за три месяца, другие средства от акне за месяц, противовоспалительные препараты, антибиотики или антигистаминные за две недели, гормональную терапию.

Обе группы вводили средство постепенно: первые две недели три вечера в неделю, третью-четвёртую неделю - через вечер, второй и третий месяц - каждый вечер. Средство наносили на чистую сухую кожу лица на ночь, а по утрам все использовали солнцезащитный крем SPF 50+.

Визиты проходили в начале, на 28-й, 56-й и 84-й день, на 14-й день был телефонный опрос о дискомфорте и шелушении. Глубину морщин и шероховатость в зоне гусиных лапок измеряли системой C-Cube по трёхмерным снимкам, увлажнённость - корнеометром, упругость и эластичность - кутометром (показатели R0, R1 и R8), тон и содержание меланина в выбранном пигментном пятне - мексаметром, шелушение рогового слоя на лбу - дисками D-Squame. Дерматолог оценивал переносимость, участницы заполняли анкету удовлетворённости.

Для статистики использовали парный t-тест или тест Уилкоксона в зависимости от распределения данных. Поправки на множественные сравнения не было, хотя показателей и временных точек было много.

Что получилось

Увлажнённость в обеих группах значимо выросла с 28-го дня без разницы между группами. В группе Retinduo прирост составил 11% на 28-й день, 24% на 56-й и 17% на 84-й, в группе ретинола 0,5% - 22%, 26% и 18%.

Упругость (R0) в обеих группах значимо улучшилась с 28-го дня (p<0,001) и сохранялась до конца: на 26% в группе Retinduo и на 30% в группе ретинола, разница между группами незначима. Эластичность (R1) к концу исследования улучшилась на 46% в обеих группах (p<0,001).

Показатель немедленного упругого восстановления R8 вырос в обеих группах, но значимым изменение было только в группе Retinduo: плюс 29% на 56-й день и плюс 15% на 84-й. На 56-й день разница между группами по этому показателю была значимой (p<0,05) - это единственное явное межгрупповое различие в пользу новой формулы.

Содержание меланина в пятнах снизилось в обеих группах: в группе Retinduo на 4% на 28-й день и на 5% на 56-й, в группе ретинола на 6% на 28-й день, а дальнейшие изменения были незначимыми. Контраст пятна с окружающей кожей значимо уменьшился только в группе Retinduo - на 18% на 56-й день, но разница между группами не была значимой.

Шероховатость кожи уменьшилась в обеих группах: в группе ретинола значимо уже с 28-го дня, в группе Retinduo - с 56-го, то есть классический ретинол действовал на текстуру быстрее. Разницы между группами не было.

Глубина морщин в группе Retinduo уменьшилась на 5% на 28-й день (p<0,05), на 7% на 56-й и на 11% на 84-й, но последние два изменения не достигли значимости. Амплитуда морщин в группе Retinduo значимо уменьшилась на 7% на 28-й день и на 13% на 84-й. В группе ретинола морщины уменьшались, но незначимо. Межгрупповых различий по морщинам не было.

Изменения рогового слоя описаны в статье запутанно. К 84-му дню в группе Retinduo показатель изменился на 30% (p<0,001), в группе ретинола на 12% (p<0,05). Авторы интерпретируют это как более быстрое обновление и уменьшение толщины рогового слоя при новой формуле, а ранние изменения в группе ретинола - как возможное нарушение барьера с компенсаторным утолщением.

Безопасность

Нежелательные явления были у четырёх участниц, по две в каждой группе: в основном лёгкий зуд, покраснение или пощипывание вокруг век, у одной - умеренное покраснение на шее. Никто не прекратил применение из-за непереносимости, разницы в переносимости между средствами не было. Более 90% участниц были удовлетворены почти по всем пунктам анкеты. Хорошую переносимость обеих формул авторы связывают с постепенным введением, но надо учитывать, что женщин с чувствительной кожей в исследование не включали.

Как авторы объясняют результаты

Авторы считают, что сочетание стабильной системы доставки, инкапсуляции ретиналя для лучшего проникновения и растительных усилителей позволяет при меньшей концентрации ретинола получить сопоставимый, а по некоторым показателям более быстрый результат. Это особенно важно в связи с новыми ограничениями ЕС.

Они помещают ретинол в ряд других ретиноидов: третиноин считается самым мощным, но хуже переносится, ретинол мягче, но требует более длительного применения. Авторы ссылаются на двойное слепое исследование Draelos, где ретиноловые сыворотки оказались сопоставимыми с кремом третиноина по эффективности и переносимости. Прирост увлажнённости они связывают с улучшением структуры рогового слоя и уменьшением трансэпидермальной потери воды, а влияние на упругость - с известным увеличением гликозаминогликанов и проколлагена I под действием ретинола.

Ограничения

Выборка небольшая (по 20 человек в группе), без расчёта мощности, только европеоидные женщины, срок всего три месяца. Измерено много показателей в нескольких точках без поправки на множественные сравнения, поэтому часть значимых результатов может быть случайной. Большинство межгрупповых различий незначимы, и вывод о небольшом превосходстве новой формулы держится в основном на внутригрупповых изменениях и одном межгрупповом различии. Описание статистических методов и изменений рогового слоя противоречиво, возрастной диапазон указан трижды по-разному, данные на образцах кожи не опубликованы. Исследование финансировала компания Cantabria Labs, четыре из пяти авторов - её сотрудники, а ведущий автор - внешний консультант, хотя в заявлении сказано об отсутствии конфликта интересов. Для языковой правки использовался ChatGPT.

Что взять в практику

Для косметолога главный вывод в том, что после ограничений ЕС средства с 0,3% ретинола и комбинации ретинола с ретиналем могут быть не хуже прежних 0,5% формул. В этом исследовании обе сыворотки за три месяца улучшили увлажнённость, упругость и эластичность кожи примерно в одинаковой степени, а различия в пользу новой формулы были небольшими.

Схема постепенного введения из исследования - три вечера в неделю две недели, через вечер ещё две недели, затем каждый вечер - помогает свести раздражение к минимуму. Ежедневный солнцезащитный крем по утрам обязателен. При этом первые результаты по упругости и увлажнённости появляются примерно через месяц, по морщинам и пигментации - через два-три месяца.

Ретиналь действует быстрее ретинола и в меньших концентрациях, но может быть столь же раздражающим, поэтому принцип постепенного введения сохраняется. Пациентам с чувствительной кожей стоит начинать ещё осторожнее: в исследовании таких участниц не было.

Оценивая заявления о превосходстве новых ретиноидных формул, полезно смотреть, подтверждено ли оно межгрупповым сравнением, а не только изменениями внутри одной группы. Ретиноиды противопоказаны при беременности и планировании беременности.

Вопросы, которые задают пациенты

«Почему теперь продают ретинол только 0,3%?» С 2024 года в ЕС действует ограничение: не более 0,3% ретинолового эквивалента в средствах для лица. Производители компенсируют это лучшей стабильностью, системами доставки и сочетанием с ретиналем.

«Чем ретиналь отличается от ретинола?» Ретиналь стоит ближе к активной ретиноевой кислоте, поэтому действует быстрее и в меньшей концентрации. В изученной сыворотке его 0,05% в сочетании с 0,3% ретинола.

«Будет ли раздражение?» В исследовании нежелательные явления были только у 4 из 40 участниц, в основном лёгкие, но женщин с чувствительной кожей не включали. Постепенное введение снижает риск.

«Когда будет результат?» Упругость и увлажнённость значимо улучшились уже через 28 дней, а изменения морщин и пигментации развивались в течение трёх месяцев.

Термины

Ретиналь

ретинальдегид - производное витамина A, на один шаг ближе к ретиноевой кислоте, чем ретинол

Регламент ЕС 2024/996

ограничение ретинола в косметике: 0,3% для лица, 0,05% для тела

Кутометр

прибор для измерения упругости и эластичности кожи методом всасывания

Ретинизация

период привыкания кожи к ретиноидам