Безводный концентрат с ретиналем 0,1% при фотостарении: шестинедельное проспективное исследование

Зачем понадобилось это исследование

Старение кожи складывается из внутренних причин, генетики и возрастного угасания клеток, и внешних, прежде всего ультрафиолета, загрязнения воздуха и образа жизни. Ультрафиолет считается крупнейшим внешним фактором: он образует активные формы кислорода, повреждающие компоненты кожи, а стареющие фибробласты выделяют воспалительные сигналы, повышающие активность металлопротеиназ. В результате появляются мелкие и глубокие морщины, птоз и неровная пигментация.

Ретиноиды применяются с 1950-х годов для обновления кожи, контроля себума, поддержки коллагена и осветления. Лучше всего изучен третиноин, но он отпускается только по рецепту. Ретиналь авторы называют самым сильным безрецептурным вариантом: ему нужно лишь одно превращение, чтобы стать ретиноевой кислотой, и он, по имеющимся данным, как минимум в 10 раз биодоступнее других форм витамина A. Проблема в том, что ретиноиды чувствительны к теплу, свету, кислороду и влаге и быстро разрушаются в косметических формулах.

Шведская компания Skinome разработала безводный концентрат с 0,1% ретиналя в безвоздушном дозаторе, который смешивают с увлажняющим кремом непосредственно перед нанесением. При смешивании растворяются и активируются гидрофильные компоненты концентрата: 1,5% N-ацетилглюкозамина (предшественника гиалуроновой кислоты, который может подавлять тирозиназу), 1% ниацинамида, 0,5% аскорбиновой кислоты и 0,5% пребиотического альфа-глюкан олигосахарида. Цель исследования состояла в оценке эффективности и переносимости такого продукта за шесть недель по пигментации, морщинам, текстуре, объёму, сиянию, порам и покраснению.

Как проводили

Это одноцентровое проспективное исследование до и после лечения длительностью шесть недель без контрольной группы. Оно одобрено Шведским органом этической экспертизы и проводилось как косметическое исследование без терапевтических заявлений. Участники наносили средство сами по протоколу.

Включили 27 здоровых взрослых 40-69 лет с видимыми признаками фотостарения: мелкими морщинами, морщинами или неровной пигментацией. Все были европеоидного типа, 21 человек с III фототипом и 6 со II. По типу кожи было 4 человека с жирной или комбинированной, 16 с нормальной или сухой и 7 с сухой или очень сухой кожей. Не включали людей с розацеа, экземой, акне, псориазом, беременных и кормящих, тех, кто за полгода делал микронидлинг или сильные пилинги, получал ботулотоксин или филлеры, а также тех, кто пользовался ретиноидами за предшествующие полгода.

Схема нанесения была такой: одно нажатие концентрата и два нажатия увлажняющего крема (каждое по 0,2 мл) смешивали на ладони и наносили на всё лицо вечером после очищения. Утром наносили только крем. Частоту вводили постепенно: в первую неделю каждую третью ночь, во вторую через ночь, с третьей по шестую неделю ежедневно. Крем подбирали по типу кожи, все средства, включая очищающее, были той же марки, другие продукты не разрешались. Периода отмены предыдущего ухода не было.

Кожу оценивали ручным мультиспектральным прибором Antera 3D, который восстанавливает трёхмерный рельеф и анализирует спектральные данные, в пяти зонах: лоб, «гусиные лапки», под глазом, щека и носогубная область. Сторону лица выбирали случайно, каждый показатель усредняли по трём измерениям. Оценивали пигментацию, мелкие морщины и морщины, текстуру, объёмные неровности, сияние по углу ITA°, видимость пор и покраснение. На шестой неделе участники заполняли анкету. Сравнение проводили тестом Уилкоксона с поправкой Бонферрони на восемь сравнений, то есть порог значимости составлял 0,006. Размер выборки определили практически, без расчёта мощности.

Отдельно стоит отметить, что все средства хранились в холодильнике при 4-8 °C, кроме очищающего геля. Для ретинальных продуктов это важная деталь: стабильность ретиналя сильно зависит от температуры, и производитель рекомендует хранить концентрат в холоде и после покупки. Отсутствие периода отмены предыдущего ухода означает, что часть изменений могла быть связана со сменой привычных средств на новую систему ухода в целом.

Что получилось

Все 27 участников завершили исследование, средний возраст составил 49 лет. Через шесть недель пигментация по данным Antera 3D уменьшилась на 12%, мелкие морщины на 14%, глубина и выраженность морщин на 5%, текстура стала ровнее на 12%, объёмные неровности уменьшились на 15%, видимость пор на 24%, а сияние по ITA° выросло на 4%. Все эти изменения значимы и прошли поправку на множественные сравнения. Покраснение достоверно не изменилось.

Отдельные примеры на фото показывают и более выраженные изменения у отдельных участников: уменьшение мелких морщин на лбу на 37%, текстуры на щеке на 32%, пигментации в области «гусиных лапок» на 27%, пор на лбу на 62%. Но это лучшие индивидуальные результаты, а не средние значения, и использовать их для ожиданий пациента не стоит.

По анкете 92% сочли средства мягкими, 86% отметили более гладкую и ровную кожу, 83% более мягкую и увлажнённую, 78% больше сияния, 77% лучшую эластичность, 71% большую упругость, 70% более ровный тон, 68% менее заметные морщины, 64% менее заметные пигментные пятна, 60% менее заметные поры. Общая удовлетворённость составила 81%, 43% почувствовали, что им нужно меньше макияжа. Улучшение к второй неделе заметили 40%, к четвёртой 74%, к шестой 81%.

Если оценивать результаты по клинической значимости, наиболее заметными оказались изменения пор, объёмных неровностей и мелких морщин, а наименее выраженными изменения глубоких морщин, всего 5%. Это ожидаемо для шестинедельного курса ретиноида: глубокие морщины связаны с перестройкой дермы, которая требует месяцев, а поверхностные изменения рельефа и тона проявляются быстрее за счёт обновления эпидермиса.

Безопасность

Серьёзных нежелательных явлений не было, никто не выбыл из-за реакций. Один участник отметил более сухую кожу, двое лёгкое усиление покраснения, один периодическое покалывание, в основном при физической нагрузке и в душе, один несколько высыпаний. Для ретиноида это хорошая переносимость, и авторы связывают её с мягкостью ретиналя, постепенным вводом и нанесением в смеси с увлажняющим кремом, а также с отсутствием достоверного изменения покраснения по прибору.

Как авторы объясняют результаты

Ретиналь, по мнению авторов, сочетает эффективность и меньший раздражающий потенциал и подходит даже для чувствительной кожи. В прежних работах 0,1% ретиналь утолщал эпидермис, стимулировал синтез коллагена и влиял на пигментацию без раздражения. Важным преимуществом своей разработки авторы считают свежесть: в исследовании ретиналь был только что изготовлен, тогда как ретиноиды в продуктах на полке со временем разрушаются, и показано, что их концентрация снижается.

Безводный концентрат требует активации пользователем и хранения в холодильнике, но это, по мнению авторов, защищает нестабильные компоненты. Гидрофильные активы дополняют ретиналь: N-ацетилглюкозамин и ниацинамид работают на увлажнение, барьер и пигментацию, аскорбиновая кислота как антиоксидант, пребиотик на баланс микробиома. Большинство участников были женщинами в пери- и постменопаузе, у которых гормональные изменения усиливают фотостарение, а похожие результаты в небольшой мужской подгруппе авторы трактуют как пригодность продукта для обоих полов.

Ограничения

Главное ограничение - отсутствие основы, плацебо или препарата сравнения. Нельзя исключить естественные колебания, эффект плацебо, влияние увлажняющего крема и сочетанное действие всей линейки, поэтому причинно приписать результат ретиналю нельзя. Выборка небольшая, 27 человек, без расчёта мощности, в основном женщины (в разных частях статьи указано 23 или 24 из 27), только II-III фототипы. Наблюдение шесть недель. В статье есть несоответствия: доверительный интервал для покраснения на рисунке не включает ноль, хотя в тексте изменение незначимо, и подписи двух рисунков, по-видимому, перепутаны.

Конфликт интересов значителен: три автора работают в Skinome Research, двое из них владеют акциями компании, а сам продукт разработан и предоставлен этой компанией. Авторы указывают, что внешнего финансирования не было.

Кроме того, приборная оценка проводилась на одной случайно выбранной половине лица, а не на обеих сторонах, и исследователи, проводившие измерения, не были ослеплены, поскольку все участники получали одно и то же лечение. Исследование не включало тёмные фототипы, у которых ретиноиды при раздражении могут провоцировать поствоспалительную пигментацию.

Что взять в практику

Концентрат 0,1% ретиналя, смешиваемый с кремом перед нанесением, за шесть недель уменьшил пигментацию, мелкие морщины и видимость пор по данным приборной оценки при очень хорошей переносимости. Это разумный вариант для пациентов, которые хотят начать использовать ретиноиды или плохо переносили ретинол: ретиналь действует сильнее ретинола, но обычно мягче третиноина.

Схема постепенного ввода из исследования, каждая третья ночь, затем через ночь и затем ежедневно, с нанесением в смеси с увлажняющим кремом, полезна для любого ретиноида у новичков и пациентов с сухой кожей. Важна ежедневная солнцезащита, хотя в описанном протоколе она отдельно не упоминается.

Цифры этого исследования нельзя использовать как доказательство превосходства конкретного продукта: контрольной группы не было, а авторы связаны с производителем. При выборе ретинального средства для пациента разумно обращать внимание на упаковку (безвоздушный дозатор, непрозрачность), условия хранения и указанную концентрацию.

Вопросы, которые задают пациенты

«Чем ретиналь отличается от ретинола?» Ретинол в коже превращается сначала в ретиналь, а затем в ретиноевую кислоту. Ретиналю нужен только второй шаг, поэтому он действует быстрее и сильнее при сопоставимой концентрации. По сравнению с рецептурным третиноином он обычно раздражает меньше.

«Почему нужно смешивать с кремом?» В концентрате нет воды, и это защищает нестабильные компоненты от разрушения. При смешивании с кремом растворяются водорастворимые активы, а сам ретиналь наносится в смягчённой форме, что снижает раздражение.

«Когда будет результат?» В исследовании 40% участников заметили изменения к второй неделе, большинство к четвёртой. Приборные измерения проводили через шесть недель, но эффект ретиноидов обычно продолжает нарастать при регулярном применении в течение нескольких месяцев.

«Можно ли летом?» Ретиноиды повышают чувствительность кожи к солнцу, поэтому наносить их нужно вечером, а днём обязательно пользоваться солнцезащитным средством. При строгой фотозащите применять ретиналь можно круглый год.

«Нужно ли хранить ретиналь в холодильнике?» Производитель исследуемого средства рекомендует холодное хранение для сохранения активности. Для любых ретинальных средств полезно избегать тепла и солнечного света и использовать упаковку с дозатором, которая ограничивает контакт с воздухом.

Термины

Ретиналь

ретинальдегид, форма витамина A, которой нужен один шаг до активной ретиноевой кислоты

Antera 3D

мультиспектральная камера для 3D-анализа морщин, текстуры, пигментации и покраснения

N-ацетилглюкозамин

предшественник гиалуроновой кислоты с увлажняющим и осветляющим действием