Эффективность и безопасность новой формулы ретинола при фотостарении: пилотное исследование

Зачем понадобилось это исследование

Ретиноиды - производные витамина A - остаются одним из самых изученных и эффективных средств против фотостарения, то есть изменений кожи, вызванных многолетним воздействием солнца: морщин, неровного тона, пигментных пятен, огрубения текстуры. Они ускоряют обновление эпидермиса, стимулируют синтез коллагена и замедляют его разрушение.

Главная проблема ретиноидов - раздражение. Покраснение, шелушение, сухость и жжение, которые называют ретиноидным дерматитом, заставляют многих пациентов бросать лечение. Особенно этим грешит третиноин - самый мощный представитель группы, доступный по рецепту. Ретинол, который в коже постепенно превращается в ретиноевую кислоту, мягче, но и действует слабее и менее стабилен.

Испанские авторы (Llamas-Velasco, Vitale, Eguren; журнал Cosmetics, 2026) предположили, что новая формула ретинола с системой доставки, повышающей стабильность и проникновение, может сохранить эффективность при меньшем раздражении. Они провели пилотное исследование эмульсии ASM Retinol Texture Repair с 0,5% ретинола у женщин с умеренным и выраженным фотостарением.

Для оценки авторы выбрали фотонумерическую шкалу морщин Rao - Goldman. По их мнению, она точнее шкалы Глогау, которая привязана к возрасту и объединяет разные признаки старения, и хорошо подходит для наблюдения за изменениями во времени.

Как проводили

Это пилотное проспективное одноцентровое исследование длительностью 180 дней со слепой оценкой фотографий. Размер выборки определяли по обычной практике поисковых исследований, без расчёта мощности. Поскольку средство уже продавалось, одобрение этического комитета не потребовалось, участницы подписали информированное согласие.

В исследовании участвовали 21 женщина 35-65 лет, средний возраст 44,4 года, 11 из них в менопаузе. Фототипы распределились так: II - у четырёх, III - у одиннадцати, IV - у шести. Включали женщин с умеренным и выраженным фотостарением (3-я степень и выше по шкале Rao - Goldman). Не включали тех, кому за последние полгода делали подтяжку, блефаропластику, лазерные процедуры, срединные и глубокие пилинги, дермабразию, ботулинотерапию или филлеры, кто применял наружные ретиноиды за месяц или изотретиноин за полгода, имел предраковые или злокачественные образования кожи, был беременен, кормил грудью или планировал беременность.

Схема вводилась постепенно, чтобы кожа привыкла. Первые 15 дней ретиноловую эмульсию наносили три вечера в неделю, а в остальные вечера - восстанавливающий крем ASM Replenish. С 15-го по 30-й день ретинол и крем чередовали каждый вечер. С 30-го дня ретинол наносили каждый вечер, а с 120-го дня его разрешили наносить через день и вокруг глаз. Каждое утро участницы использовали мягкое очищающее средство, минеральный солнцезащитный флюид SPF 50 и увлажняющий крем.

Визиты проходили в начале, на 30-й, 90-й и 180-й день, на 120-й день проводился телефонный опрос о побочных эффектах. Один и тот же дерматолог оценивал морщины по шкале Rao - Goldman и общее улучшение по шкалам PGA и IGA. Стандартизованные фото системы VISIA независимо оценивали два дерматолога, не знавшие, кто изображён и в какой момент. Система VISIA также автоматически измеряла морщины, текстуру, пятна, коричневые пятна и порфирины. Регистрировали покраснение, жжение, шелушение и стянутость.

Шкала Rao - Goldman оценивает морщины по пяти степеням с опорой на эталонные фотографии: от отсутствия морщин до глубоких складок. Шкалы PGA и IGA - общая оценка улучшения врачом от 0 до 4. Для статистики использовали тест Уилкоксона для порядковых данных и парный t-тест или тест Уилкоксона для количественных, согласованность оценок проверяли коэффициентом каппа.

Важно, что все средства схемы - очищающее, восстанавливающий крем, солнцезащитный флюид и увлажняющий крем - были частью одной программы ухода. Это приближает исследование к реальной практике, но затрудняет вывод о вкладе самого ретинола.

Что получилось

Средний балл по шкале Rao - Goldman снизился с 3,29 исходно до 3,15 на 30-й день (незначимо), до 2,48 на 90-й день и до 2,24 на 180-й день (p=0,028). Главный показатель - доля женщин, достигших 2-й степени, то есть лёгких морщин, - составил 57,1% на 90-й день и 76,2% на 180-й день. У 19% участниц умеренно глубокие морщины сохранились к концу исследования.

Исследователь отметил значительное или выраженное общее улучшение у 85% участниц. Оценки врача и самих пациенток хорошо совпадали: коэффициент согласия каппа на 180-й день составил 0,84. Уже на 30-й день 80% участниц отмечали некоторое улучшение, и больше 60% оценивали его как умеренное. На 90-й день улучшение отметили 17 участниц.

Приборные данные VISIA оказались менее убедительными. Ни один показатель не изменился статистически значимо. Балл пятен вырос с 47,6 до 70,4, коричневых пятен - с 60,1 до 66,8, текстуры - с 57 до 60,8, а балл морщин колебался от 23,1 исходно до 27,3 на 90-й день и 21,1 на 180-й. Авторы называют изменения морщин и текстуры только числовой тенденцией. При этом слепые оценщики фотографий отмечали улучшение морщин, тона и тёмных пятен.

Безопасность

Побочные эффекты были частыми, но лёгкими и уменьшались со временем. На 30-й день хотя бы одна реакция была у 17 из 21 участницы (81%), в основном покраснение и шелушение лёгкой и умеренной степени. На 90-й день - у 15 (71,4%), почти все лёгкие, преобладали шелушение и сухость. На 120-й день - у 16 (76,2%), сухость и пощипывание, вероятно, связанные с началом нанесения вокруг глаз. К 180-му дню реакции остались только у 5 участниц (23,8%), в виде остаточной сухости.

Тяжёлых побочных эффектов не было, никто не выбыл из исследования. Авторы описывают эту динамику как ретинизацию - постепенное привыкание кожи к ретиноиду, после которого раздражение стихает.

Как авторы объясняют результаты

Авторы связывают хороший результат при небольшой выборке со стабильностью формулы и строгим соблюдением протокола, включая постепенное введение и обязательную фотозащиту. Отсутствие значимых изменений по VISIA они объясняют тем, что это двухмерный инструмент, который анализирует поверхность и не измеряет эластичность и увлажнённость.

Для сравнения приводятся данные других исследований. В классической работе Leyden 1989 года 0,05% третиноин давал улучшение у 53% против 6% на основе. В работах Zasada и Budzisz ретинол 0,15% и 0,3% уменьшал морщины на 29-32%. В исследовании McDaniel комбинация гидроксикислот с ретинолом за 12 недель улучшала мелкие морщины на 33,3%, ретинол 1% давал сходный результат, а третиноин был примерно на 10% эффективнее. Авторы противопоставляют этому свои 76,2% при концентрации 0,5%, хотя признают, что методы оценки различаются.

Для беременных и кормящих, которым ретиноиды противопоказаны, авторы упоминают бакучиол - растительное вещество с ретиноподобным действием, которое не связывается с рецепторами ретиноевой кислоты.

Авторы подчёркивают, что концентрация 0,5% относится к средним для косметического ретинола: она выше, чем в работах с 0,15-0,3%, но ниже 1%, которые обычно хуже переносятся. По их мнению, сочетание этой концентрации с системой доставки и постепенным введением позволило получить выраженный клинический эффект при раздражении, которое не привело ни к одному выбыванию.

Сильными сторонами работы авторы называют слепой анализ фотографий двумя независимыми дерматологами и единообразие оценки, которую проводил один исследователь. Для подтверждения результатов они предлагают более крупные контролируемые исследования с гистологической оценкой коллагена и более длительным наблюдением.

Ограничения

Выборка маленькая, нет группы плацебо, исследование одноцентровое и только с женщинами. Схема включала восстанавливающий крем и ежедневный SPF 50, поэтому эффект нельзя приписать только ретинолу: регулярная фотозащита сама по себе уменьшает признаки фотостарения. Клиническую оценку проводил один врач, что создаёт риск предвзятости, частично компенсированный слепой оценкой фото. Приборные показатели значимо не изменились. В тексте есть ошибки: исходное распределение степеней в сумме превышает 100%, исследование названо и слепым, и открытым. Публикацию оплатила компания Cantabria Labs, производитель средства, одна из авторов - её сотрудница, хотя в разделе о конфликте интересов сказано, что его нет.

Кроме того, приборная оценка VISIA не подтвердила клинический результат ни по одному параметру, а значимое изменение по главной шкале появилось только к 180-му дню при уровне p=0,028. Без контрольной группы нельзя исключить, что часть улучшения связана с регулярным увлажнением и защитой от солнца, а также с сезонными изменениями кожи за полгода.

Что взять в практику

Схема постепенного введения ретинола из этого исследования - хороший практический шаблон. Первые две недели три вечера в неделю, затем через день, с 30-го дня каждый вечер, а в свободные вечера - восстанавливающий крем. Вокруг глаз ретинол лучше начинать только после того, как кожа лица привыкла, и сначала через день.

Пациентку стоит заранее предупредить, что в первые месяцы раздражение почти неизбежно: в исследовании его отмечали 70-80% участниц. Это не повод бросать средство, а признак привыкания, которое к полугоду в большинстве случаев проходит. При выраженном раздражении можно временно вернуться к более редкому нанесению.

Обязательная часть схемы - ежедневный солнцезащитный крем SPF 50 по утрам. Ретинол повышает чувствительность кожи к солнцу, а без фотозащиты бороться с фотостарением бессмысленно. Мягкое очищение и увлажняющий крем помогают снизить сухость.

Ожидаемый срок - три-шесть месяцев: на 30-й день изменений по шкале морщин почти не было, к 90-му дню 2-й степени достигли больше половины участниц, к 180-му - три четверти. Ретинол противопоказан при беременности и кормлении грудью, в этих случаях можно рассмотреть альтернативы.

Вопросы, которые задают пациенты

«Почему кожа шелушится и краснеет?» Это типичная реакция привыкания к ретинолу. В исследовании в первый месяц её отмечали 81% участниц, а к шестому месяцу - менее четверти. Постепенное введение и восстанавливающий крем помогают её смягчить.

«Когда я увижу результат?» Первые изменения многие замечают через месяц, но заметное уменьшение морщин в исследовании появилось к третьему месяцу и стало максимальным к шестому.

«Можно ли использовать ретинол летом?» Можно, но только с ежедневным солнцезащитным кремом SPF 50, как в исследовании. Наносят ретинол вечером.

«Чем ретинол отличается от третиноина?» Третиноин - это уже активная ретиноевая кислота, он сильнее, но чаще раздражает и отпускается по рецепту. Ретинол превращается в ретиноевую кислоту в коже постепенно, поэтому мягче и доступен в косметике.

Термины

Фотостарение

изменения кожи из-за многолетнего воздействия солнца: морщины, пятна, огрубение

Шкала Rao - Goldman

фотонумерическая пятибалльная шкала выраженности морщин

Ретинизация

период привыкания кожи к ретиноидам с временным раздражением

VISIA

система стандартизованной съёмки и автоматического анализа кожи