Косметический тоник с тремя ингибиторами, разработанными с помощью ИИ, при андрогенетической алопеции: 24-недельное РКИ

Зачем понадобилось это исследование

Андрогенетическая алопеция - самая частая причина выпадения волос у мужчин и женщин. С возрастом с ней сталкивается значительная часть населения, и для многих, особенно молодых людей, это заметный эмоциональный удар и повод для снижения самооценки. Основной механизм связан с генетикой и андрогенами: гормон дигидротестостерон, который образуется из тестостерона под действием фермента 5-альфа-редуктазы, укорачивает фазу роста волоса и постепенно уменьшает размер фолликулов.

Однако андрогены - не единственный фактор. Авторы перечисляют и другие звенья: ослабление сигнального пути Wnt/β-катенин, который нужен для обновления фолликула, нарушение баланса простагландинов, окислительный стресс и вялотекущее воспаление. Простагландин D2 тормозит рост волос и переводит фолликулы в фазу регресса, а простагландин E2, наоборот, рост поддерживает.

Стандартные препараты - наружный миноксидил и пероральный финастерид - замедляют выпадение и частично возвращают волосы, но требуют постоянного применения, а финастерид может давать гормональные побочные эффекты. Поэтому растёт интерес к косметическим средствам с биоактивными компонентами. Авторы ссылаются на исследования смесей растительных экстрактов, экстрактов стволовых клеток жировой ткани и многокомпонентных схем, которые давали благоприятные результаты.

Корейские авторы (Lee, Kim, Choi, Park, Oh, Lee, Shin; журнал Cosmetics, 2026) испытали лосьон для кожи головы Motifull Hair Tonic с комплексом TrinogeniX. Он содержит три синтетические малые молекулы, найденные с помощью платформы DeepZema, использующей искусственный интеллект для поиска веществ. Каждая молекула нацелена на свою мишень, и вместе они должны воздействовать сразу на несколько механизмов выпадения.

Три мишени формулы

Первая молекула (HM, 0,015%) подавляет гликогенфосфорилазу - фермент, расщепляющий запасы гликогена в клетках. По данным предыдущих работ той же группы, это поддерживает энергетический обмен и антиоксидантную защиту клеток фолликула и может продлевать фазу роста волоса. Фолликул в фазе роста - один из самых энергоёмких органов, поэтому его метаболизм рассматривается как важная мишень.

Вторая молекула (BCBC, 0,05%) блокирует рецептор простагландина D2 под названием DP2. Повышенный уровень простагландина D2 в коже головы при андрогенетической алопеции был описан ранее, и считается, что через этот рецептор он подаёт фолликулу сигнал к переходу в фазу регресса. Блокада рецептора должна этот сигнал ослабить.

Третья молекула (DPP, 0,05%) подавляет фермент 15-гидроксипростагландиндегидрогеназу (15-PGDH), который разрушает простагландин E2. Если фермент заблокирован, уровень простагландина E2 в тканях повышается, а он, по данным авторов, поддерживает рост волос. Таким образом, формула одновременно уменьшает тормозящий сигнал и усиливает стимулирующий.

В предыдущих лабораторных работах авторов блокатор рецептора и ингибитор фермента уменьшали окислительный стресс и улучшали работу митохондрий в клетках дермального сосочка, повреждённых дигидротестостероном, а также стимулировали рост волос в культуре изолированных фолликулов. Ингибитор гликогенфосфорилазы уменьшал окислительный стресс и расщепление гликогена в похожих клетках.

Как проводили

Это 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Его одобрил этический комитет исследовательского центра P&K Skin Research Center, оно зарегистрировано в корейском реестре клинических исследований. Участников распределяли в соотношении 1:1 по компьютерной последовательности с запечатанными конвертами, участники и исследователи, включая оценщиков, не знали, кто что получает.

Включали взрослых 18-54 лет с андрогенетической алопецией, диагностированной по классификации BASP: мужчин со стадией 2 или 2A и выше по шкале Норвуда - Гамильтона и женщин со стадией 1 и выше по шкале Людвига. Не включали людей с тяжёлыми заболеваниями почек и сердца, гипертонией или диабетом, принимавших средства для роста волос или препараты вроде финастерида и дутастерида в течение полугода, беременных и кормящих, людей с заболеваниями щитовидной железы, аутоиммунными или психическими заболеваниями, а также перенёсших пересадку волос.

Участники основной группы распыляли около пяти нажатий средства на всю кожу головы дважды в день, группа плацебо - такое же средство без трёх активных веществ. Оба средства были прозрачными жидкостями, а активные вещества - бесцветными порошками без запаха, поэтому отличить средства по виду было невозможно. Основа содержала около 38% спирта, бутиленгликоль, глицерин и солюбилизатор. Соблюдение режима контролировали взвешиванием флаконов на 8, 16 и 24-й неделе.

Главным показателем было изменение густоты волос через 24 недели, измеренное методом фототрихограммы. На лобно-теменной зоне площадью 1 см² ставили маленькую татуировку, чтобы каждый раз снимать одно и то же место, волосы подстригали примерно до 1 мм и через определённое время фотографировали системой Folliscope. Дополнительно оценивали толщину волос, проводили экспертную оценку стандартизованных фото по шкале от −3 до +3 двумя независимыми специалистами и анкетирование участников.

Для статистики использовали дисперсионный анализ повторных измерений или непараметрические тесты в зависимости от распределения, межгрупповые сравнения t-тестом или тестом Манна - Уитни. Эффективность анализировали по протоколу, безопасность - во всей выборке, получившей хотя бы одно применение. Анализ выполняла независимая группа биостатистиков.

Кто участвовал

В исследование включили 56 человек, по 28 в каждой группе. Шесть отозвали согласие по причинам, не связанным с исследованием, один был исключён за приём стероидов в течение месяца до включения. В итоговый анализ эффективности вошли 49 человек: 23 в основной группе и 26 в группе плацебо. Средний возраст составил около 42 лет в основной и 40 лет в группе плацебо, среди участников было 39 женщин и 10 мужчин. Исходно густота и толщина волос между группами не различались (около 101 и 96 волос на см², толщина 0,127 и 0,123 мм).

Что получилось

Густота волос в основной группе за 24 недели выросла на 4,43 волоса на квадратный сантиметр (95% ДИ 2,66-6,20; p<0,001), а в группе плацебо практически не изменилась (−0,23; p=0,784). Разница между группами составила 4,67 волоса на см² (p<0,001), а размер эффекта по Коэну - 1,18, что считается большим эффектом.

Толщина волос в основной группе увеличилась на 0,010 мм (p<0,001), в группе плацебо не изменилась (−0,001 мм; p=0,521). Разница между группами составила 0,011 мм (p<0,001), размер эффекта 0,86. Авторы пересчитали это в площадь поперечного сечения волоса, которая растёт пропорционально квадрату радиуса, и получили прирост на 14-16%. Это важно, потому что визуальная густота причёски зависит не только от числа волос, но и от их толщины.

По индивидуальным данным, у 22 из 23 участников основной группы (95,7%) число волос выросло хотя бы на один, у одного не изменилось, и ни у кого не уменьшилось. В группе плацебо улучшение было у 8 из 26 (30,8%), без изменений у 4, а у 14 (53,8%) число волос уменьшилось - это отражает естественное прогрессирование алопеции за полгода.

Экспертная оценка фото в основной группе постепенно улучшалась: средний балл 0,17 через 8 недель, 0,30 через 16 и 0,48 через 24 недели, изменения на 16-й и 24-й неделе были значимыми. В группе плацебо баллы оставались слегка отрицательными. Разница между группами была значимой во всех точках. Согласованность двух экспертов была умеренной (коэффициент 0,61-0,65).

Участники основной группы со временем всё лучше оценивали симптомы выпадения, густоту, количество выпадающих волос и линию роста волос надо лбом, а в группе плацебо оценки не росли или снижались. Значимая разница между группами появилась только к 24-й неделе: по симптомам выпадения p=0,004, по густоте p=0,003, по количеству выпадающих волос p=0,036. Для линии роста волос p составил ровно 0,050, что формально не достигает порога значимости, хотя в таблице отмечено как значимое.

Безопасность

За 24 недели не зарегистрировано ни одного нежелательного явления, связанного со средством. Осмотры дерматолога на 8, 16 и 24-й неделе не выявили покраснения, зуда, жжения или шелушения. Это заметное отличие от наружного миноксидила, который нередко вызывает раздражение, шелушение кожи головы и иногда нежелательный рост волос на лице. Однако стоит учитывать, что основа содержала много спирта, и у людей с чувствительной кожей головы реакция теоретически возможна.

Как авторы объясняют результаты

Авторы объясняют эффект одновременным воздействием на три механизма: поддержку энергетического обмена фолликула, блокаду тормозящего сигнала простагландина D2 и усиление стимулирующего сигнала простагландина E2. Это согласуется с данными о роли простагландинов и обмена гликогена в биологии волосяного фолликула и с их собственными лабораторными результатами.

Для сравнения авторы приводят рандомизированное исследование 5% миноксидила, где прирост составил около 24,5 волоса на см² за 48 недель. Их результат в 4,43 волоса на см² за 24 недели они считают значимым с учётом меньшей длительности, но сами призывают осторожно интерпретировать его клиническое значение. Действительно, прибавка в четыре волоса на квадратный сантиметр при исходной густоте около 100 - это около 4%, что вряд ли заметно невооружённым глазом, хотя прирост толщины волос усиливает визуальный эффект.

Авторы подчёркивают, что даже стабилизация густоты волос имеет ценность: в группе плацебо более чем у половины участников число волос за полгода уменьшилось, а в основной группе такого не было ни у кого.

Ограничения

Выборка небольшая, длительность всего 24 недели, биомаркеры механизма не измерялись. Большинство участников - женщины, мужчин было всего 10, хотя авторы сообщают, что у мужчин тенденции были сходными. Мощность исследования оценивали задним числом (около 82%). Четверо авторов работают в центре, который выпускает средство, трое - в компании, которой принадлежат платформа DeepZema и комплекс TrinogeniX. Финансирование шло от государственной программы Кореи. В статье есть несоответствия: разные даты одобрения этического комитета, расхождение числа участников в тексте и таблицах, пограничное значение p=0,050, представленное как значимое.

Что взять в практику

Многокомпонентный лосьон, нацеленный на простагландины и энергетический обмен фолликула, в этом исследовании за полгода немного увеличил густоту и заметнее - толщину волос по сравнению с плацебо без побочных эффектов. Это делает его потенциальным вариантом для пациентов, которые не переносят миноксидил или не хотят принимать гормональные препараты.

Однако прибавка была скромной, и такое средство правильнее рассматривать как поддерживающее или дополнительное, а не как замену миноксидилу и препаратам, назначаемым врачом. Пациенту важно объяснить, что главная задача ухода при андрогенетической алопеции - остановить прогрессирование, и что результат оценивается не раньше чем через 3-6 месяцев регулярного применения.

Перед назначением любого средства от выпадения важно убедиться в диагнозе. Телогеновое выпадение из-за стресса, дефицита железа или проблем щитовидной железы, гнёздная алопеция и рубцовые алопеции требуют другого подхода. Фототрихограмма и трихоскопия до и после курса помогают объективно оценить результат.

Вопросы, которые задают пациенты

«Это заменит миноксидил?» Прямого сравнения с миноксидилом не было. В исследовании прирост густоты был заметно меньше, чем обычно сообщают для миноксидила за более длительный срок, но средство хорошо переносилось. Решение о схеме лечения лучше принимать с врачом.

«Когда будет результат?» Изменения густоты и толщины оценивали через 24 недели ежедневного применения дважды в день. Оценки самих участников стали значимо лучше, чем в группе плацебо, только к концу этого срока.

«Что значит, что средство создано искусственным интеллектом?» Нейросетевая платформа помогала подобрать молекулы, которые взаимодействуют с нужными мишенями. Эффективность и безопасность самого средства всё равно проверялись обычным клиническим исследованием.

«Подходит ли оно женщинам?» Большинство участников исследования были женщинами, и средство не воздействует на гормоны напрямую. Беременных и кормящих в исследование не включали.

Термины

Андрогенетическая алопеция

наследственное выпадение волос, связанное с действием дигидротестостерона на фолликулы

Фототрихограмма

метод подсчёта густоты и толщины волос на фиксированном участке кожи головы по увеличенным снимкам

Простагландин D2

липидный медиатор, тормозящий рост волос через рецептор DP2

15-PGDH

фермент, разрушающий простагландин E2, который поддерживает рост волос