Микронидлинг с мезотерапией при андрогенетической алопеции: ретроспективное сравнение четырёх протоколов

Зачем понадобилось это исследование

Андрогенетическая алопеция (АГА), то есть мужской и женский тип выпадения волос, характеризуется прогрессирующей миниатюризацией волосяных фолликулов. В основе лежит действие андрогенов, прежде всего дигидротестостерона (ДГТ), но авторы подчёркивают многофакторную природу заболевания: имеют значение генетика, гормональный фон и внешние условия. Начинается АГА обычно в третьем-четвёртом десятилетии жизни, хотя возможен дебют вскоре после пубертата, а распространённость растёт с возрастом. Для оценки тяжести у мужчин применяют шкалу Норвуда-Гамильтона, у женщин - шкалу Людвига.

Одобренных FDA препаратов для лечения АГА всего два: топический миноксидил (для мужчин и женщин) и пероральный финастерид (только для мужчин). По данным, которые приводят авторы, ответ на них колеблется в диапазоне 30-60%, а эффект поддерживается только при постоянном применении. Системные побочные эффекты, прежде всего финастерида, ограничивают его приемлемость для части пациентов.

На этом фоне внимание привлекли микронидлинг и мезотерапия. Для микронидлинга предполагают активацию стволовых клеток зоны бульбуса, выделение факторов роста (PDGF, VEGF), создание микроканалов для проникновения препаратов и неоваскуляризацию дермальной папиллы. Мезотерапия предполагает введение в кожу таких веществ, как финастерид, миноксидил, латанопрост, гиалуроновая кислота и аминокислоты. Латанопрост, аналог простагландина F2α, как отмечают авторы, переводит фолликулы из телогена в анаген, а финастерид блокирует 5-альфа-редуктазу 2 типа. При этом клинических данных, сравнивающих разные составы в сочетании с микронидлингом, мало. Цель работы - сравнить эффективность и безопасность четырёх протоколов и посмотреть, как ответ зависит от пола, возраста и типа выпадения.

Как проводили

Это ретроспективное интервенционное исследование, в которое вошли мужчины и женщины 18-60 лет с подтверждённым дерматологом диагнозом АГА, лечившиеся в больнице Расул Акрам (Иран) с сентября 2022 года по июль 2023 года. Не включали пациентов с инфекциями кожи головы, воспалительными заболеваниями, злокачественными опухолями, беременных и кормящих, а также людей с аллергией на компоненты мезотерапии. Все участники дали письменное информированное согласие; протокол одобрен Исследовательским советом Иранского университета медицинских наук.

Пациентов разделили на четыре группы по составу мезотерапевтического препарата. Группа I получала 2 мл гиалуроновой кислоты (ГК). Группа II - 1,5 мл ГК и 0,5 мл финастерида. Группа III - 1,5 мл ГК и 0,5 мл латанопроста (в виде глазных капель). Группа IV - 1 мл ГК, 0,5 мл топического финастерида и 0,5 мл латанопроста. Размеры групп составили 16, 20, 15 и 12 человек соответственно. В тексте не описано, как именно пациентов распределяли по группам, поскольку исследование ретроспективное и нерандомизированное.

Процедуру выполняли без анестезии устройством Dr. Pen A6 Ultima (Китай) с одноразовыми 12-игольчатыми картриджами. Сначала на кожу головы наносили несколько капель препарата, затем проводили микронидлинг движением «pick-and-place» на глубину 1,5-2 мм. Манипуляцию повторяли 2-3 раза до появления точечного кровотечения. Сеансы проводили каждые 3-4 недели в течение 6 месяцев. В чек-лист записывали возраст, пол, тяжесть выпадения по шкалам Людвига и Гамильтона-Норвуда, тип выпадения, гормональные нарушения, прежний приём препаратов против выпадения и число проведённых сеансов.

Стандартные цифровые фотографии делали камерой Canon 750D исходно, через 3 и 6 месяцев. Эффективность оценивали лечащий врач и независимый дерматолог по трёхбалльной шкале: 1 - незначительное улучшение (до 25%), 2 - умеренное (26-75%), 3 - значительное (75% и более). Отдельно заслеплённый дерматолог оценивал результаты в зависимости от показателей чек-листа. Пациенты оценивали удовлетворённость по аналогичной трёхбалльной шкале. Безопасность оценивали по боли, покраснению, кровоподтёкам, отёку, болезненности и зуду до и после каждого сеанса. Категориальные данные сравнивали критерием хи-квадрат (SPSS 26), значимым считали p<0,05.

Что получилось

В анализ вошли 63 пациента: 39 женщин (61,9%) и 24 мужчины (38,1%), средний возраст 35,34 года (21-53). Мужской тип выпадения был у 50,7%, женский у 49,3%. Большинство (66,7%) были в возрасте 30-49 лет, 27% моложе 30 лет и 6,2% старше 50 лет. Среди женщин у 7 из 39 (17,95%) был синдром поликистозных яичников, у остальных гормональных нарушений не отмечено. Раньше принимали препараты против выпадения 28,6% пациентов: спиронолактон 14,3%, финастерид внутрь 11,3% и оба препарата 3,2%. Менее шести сеансов получили 55,6% пациентов, шесть - 33,3%, больше шести - 11,1%.

Главный результат касается сравнения составов: статистически значимых различий между четырьмя группами не получено. По оценке лечащего дерматолога значительное улучшение (балл 3) зафиксировано у 37,5% в группе I, у 50% в группе II, у 46,7% в группе III и у 66,7% в группе IV (p=0,261). По оценке заслеплённого дерматолога доли составили 37,5%, 60% (в таблице статьи для группы II стоит опечатка в процентах: 12 пациентов из 20), 33,3% и 25% (p=0,507). Высокую удовлетворённость пациентов отметили 25%, 40%, 33,3% и 25% соответственно (p=0,923). В целом значительное улучшение по оценке лечащего врача выявлено у 49,2% пациентов, по оценке заслеплённого врача у 41,3%, высокая удовлетворённость пациентов у 31,7%.

Значимыми оказались демографические факторы. По оценке заслеплённого дерматолога, результат зависел от возраста (p=0,023), лучше у пациентов моложе 30 лет. Пол (p=0,003) и тип выпадения (p=0,046) тоже значимо связаны с оценкой. В основном тексте приведены такие цифры: лучшие результаты получили 48,77% женщин и 29,72% мужчин; 45,2% пациентов с женским типом выпадения и 37,6% с мужским; 47,1% лиц моложе 30 лет против 42,8% старше 30. В аннотации те же показатели округлены иначе (48% и 29%; 45% и 37,5%; 47% и 42,9% для группы 30-49 лет), то есть между аннотацией и основным текстом есть небольшие расхождения.

Сочетание ГК, финастерида и латанопроста (группа IV), по словам авторов, давало наиболее выраженный эффект среди мужчин и женщин и при обоих типах выпадения, но это наблюдение описано как тенденция, поскольку статистически значимой разницы между составами не было. Авторы также отмечают, что добавление финастерида повышало удовлетворённость пациентов, а добавление латанопроста значимого улучшения удовлетворённости не дало. Среди женщин из группы I высокую удовлетворённость отметили 54%, среди мужчин этой группы - 0%; при женском типе выпадения высокая удовлетворённость была у 50%, при мужском у 25%. Кроме того, как сообщают авторы, зона макушки отвечала лучше, чем височные области, но эти данные вынесены в дополнительные материалы.

Безопасность

Значимых нежелательных явлений авторы не выявили, наблюдавшиеся реакции были слабыми и преходящими. По подробному описанию из обсуждения, у двух пациентов отмечалась эритема в зоне обработки, у троих зуд и ещё у троих временное усиление выпадения волос. Последнее авторы связали с добавлением латанопроста; оно прошло после отмены этого компонента мезотерапии. Стандартизированной шкалы нежелательных явлений в работе не использовали, а точные данные по распределению явлений между группами в основном тексте не приведены.

Как авторы объясняют результаты

Авторы напоминают, что сочетание микронидлинга с топическим миноксидилом 5% по данным предыдущих работ значимо повышает толщину волос по сравнению с одним миноксидилом. Роговой слой считается барьером для местных препаратов, а микроканалы повышают их проникновение; кроме того, микротравма запускает выброс цитокинов и факторов роста, активацию стволовых клеток и экспрессию генов, связанных с ростом волос (авторы называют VEGF, бета-катенин, Wnt3a и Wnt10b). Улучшение отметило большинство пациентов и врачей во всех группах.

Отсутствие значимых различий между составами авторы объясняют отчасти тем, что курс был короче, а число сеансов меньше, чем в похожих исследованиях. Они считают, что мужчинам старше 30 лет с мужским типом выпадения, возможно, нужны более частые сеансы с более короткими интервалами; это предположение, а не результат анализа. Для финастерида в виде топического применения ссылаются на более благоприятный профиль безопасности, чем при приёме внутрь; для латанопроста приводят 24-недельное исследование, где 0,1% раствор повышал плотность волос у мужчин с мягкой АГА. В своей работе добавление латанопроста значимо не улучшило удовлетворённость.

Авторы сопоставляют свои данные с литературой: мезотерапия минеральных и витаминных составов при женском типе выпадения в одном из исследований была эффективнее миноксидила, а в другом, у мужчин, восемь сеансов мезотерапии не превзошли ежедневный миноксидил 5%. В одном клиническом случае 20 сеансов раз в две недели со смесью миноксидила, финастерида, биотина и d-пантенола привели к значимому улучшению плотности и толщины волос. Различия по полу и типу выпадения они связывают с разными паттернами ответа: по Старасе и соавт. (2019), при мужском типе лучше отвечает зона макушки, при женском - лобная область. Авторы подчёркивают, что демографический анализ откликов - отличительная черта их работы.

Ограничения

Авторы называют несколько ограничений. Работа ретроспективная и нерандомизированная, что ограничивает выводы о причинно-следственной связи и допускает систематическую ошибку отбора. Эффективность оценивали субъективными баллами и удовлетворённостью, а не подсчётом волос, плотностью или толщиной по трихоскопии или фототрихограмме. Курс из шести сеансов завершили только 33,3% пациентов, поэтому данные за шесть месяцев собраны неполно, а длительность лечения у участников различалась. Нет истинной контрольной группы (только микронидлинг или отсутствие лечения), поэтому вклад мезотерапевтических препаратов нельзя выделить. Группы малы (12-20 человек), а часть пациентов получала другие средства против выпадения, в том числе спиронолактон и финастерид внутрь. Есть и внутренние противоречия: в заключении исследование названо подтверждающим безопасность и эффективность, хотя по составам значимых различий не найдено, а в обсуждении сказано о лучшем ответе у мужчин моложе 30 лет, тогда как результаты показывают более высокий ответ у женщин. Финансирование не заявлено, конфликта интересов нет.

Что взять в практику

Работа показывает, что у большинства пациентов врач и сам пациент отмечают улучшение после микронидлинга с мезотерапией, однако дизайн не позволяет доказать превосходство какого-либо состава. Тенденция в пользу сочетания ГК, финастерида и латанопроста требует проверки в рандомизированных исследованиях. Лекарственные компоненты мезотерапии назначаются врачом по показаниям, а их введение в кожу головы нельзя считать утверждённой схемой: авторы сами отмечают, что мезотерапевтические коктейли не одобрены FDA.

При консультации пациента разумно ориентироваться на осторожные ожидания: лучший ответ в данной выборке отмечен у женщин и более молодых пациентов, а у части участников выпадение даже усилилось (временно) при добавлении латанопроста. Результат не стоит обещать, а оценивать его лучше объективными методами (фото в стандартных условиях, трихоскопия), которых в этом исследовании не хватало.

Термины

Шкала Норвуда-Гамильтона

Классификация степени выпадения волос по мужскому типу: от минимального отступления линии роста до выраженного облысения.

Шкала Людвига

Трёхстепенная классификация женского типа выпадения: от частичного истончения в области макушки до полного облысения в этой зоне.

Мезотерапия

Введение лекарственных или биологически активных веществ в кожу в малых объёмах; здесь - через каналы, созданные микронидлингом.

Латанопрост

Аналог простагландина F2α (в офтальмологии применяется в виде капель); в статье рассматривается как стимулятор перехода фолликулов в фазу анагена.