Никотинамид: многофункциональная молекула для здоровья кожи

О чём этот обзор

Никотинамид - амидная форма витамина B3 - одно из самых популярных веществ в дерматологии и косметике. Его принимают внутрь для профилактики рака кожи, наносят при акне, розацеа и атопическом дерматите, добавляют в антивозрастные кремы. Итальянские авторы (L. Camillo, E. Zavattaro, P. Savoia, Университет Восточного Пьемонта, журнал Medicina, 2025) собрали в одном обзоре всё, что известно о механизмах его действия и клиническом применении.

Центральная идея: никотинамид - предшественник NAD+ и NADPH, ключевых молекул клеточной энергетики. NAD+ участвует в обмене веществ, выработке АТФ, дыхании митохондрий, контроле активных форм кислорода, восстановлении ДНК, клеточном старении. Восполняя NAD+, никотинамид, по мнению авторов, помогает клетке восстанавливать энергию, чинить ДНК и сдерживать воспаление.

Это повествовательный обзор: собственных пациентов, протокола и статистики в нём нет, а все цифры взяты из цитируемых работ. Методика поиска и критерии отбора литературы не описаны.

Что такое никотинамид и как он работает в организме

Никотинамид содержится в мясе, печени, рыбе, дрожжах, бобовых, орехах, цельнозерновых, листовой зелени, кофе и чае. Его тяжёлый дефицит вызывает пеллагру - болезнь «трёх Д»: дерматит, диарея и деменция. Никотинамид и никотиновую кислоту открыли в 1937 году как фактор, предотвращающий пеллагроподобные симптомы у собак.

В семейство витамина B3 входят также никотиновая кислота, никотинамидрибозид и никотинамидмононуклеотид. Важное отличие: никотиновая кислота связывается с рецептором GPR109A и вызывает приливы, зуд, снижение давления и головную боль. У никотинамида нет карбоксильной группы, он с этим рецептором не связывается и поэтому переносится гораздо лучше.

NAD+ образуется тремя путями. Путь Прейсса-Хэндлера превращает никотиновую кислоту в NAD+ за три шага. Главный - «путь спасения»: никотинамид, высвобождающийся при работе сиртуинов, PARP и CD38, снова превращается в NAD+; ключевой фермент здесь - NAMPT, активность которого меняется при ожирении, раке и обменных болезнях и колеблется по суточному ритму. Третий путь - синтез из триптофана, малоэффективный: примерно из 60 мг триптофана получается лишь около 1 мг NAD+.

Излишки никотинамида печень перерабатывает с участием цитохрома P450 в метаболиты, которые выводятся с мочой.

Для кожи обычно используют 250-500 мг в сутки внутрь. Тошнота и диарея редки и уменьшаются, если принимать препарат с едой. В резюме авторы называют безопасной дозу до 3 г в сутки, а в другом разделе пишут, что выше 3,5 г в сутки возможны головная боль, головокружение, рвота, повышение печёночных ферментов и поражение печени. Во введении стоит опечатка «3 мг», очевидно имеются в виду граммы. Убедительных данных о генотоксичности нет.

В исследовании Ito и соавторов однократный приём 500 мг никотинамида повышал уровень NAD+ в крови через 12-48 часов.

Механизмы действия

Восстановление ДНК. Ультрафиолет и активные формы кислорода повреждают ДНК, и клетка запускает системы репарации. Это энергозатратно и истощает NAD+. Фермент PARP1 расходует NAD+ на построение цепочек в местах повреждения; при длительной работе запасы NAD+ и АТФ падают, и клетка может погибнуть. Никотинамид, с одной стороны, пополняет NAD+, с другой - временно тормозит PARP1 и SIRT1, давая запасам восстановиться.

Воспаление. Повреждение ДНК запускает воспалительные сигналы, а воспаление порождает новые активные формы кислорода - образуется порочный круг. Никотинамид, по мнению авторов, разрывает его в основном за счёт улучшения репарации ДНК и косвенного подавления фактора транскрипции NF-κB. Это подтверждается работами на мышах; в исследовании у пожилых мужчин снижение воспалительных цитокинов показано для никотинамидрибозида, а не для самого никотинамида.

Окислительный стресс. В работе Tan и соавторов никотинамид уменьшал вызванный УФВ окислительный стресс и признаки старения в кератиноцитах человека и трёхмерных моделях эпидермиса. В исследовании самих авторов он снижал уровень активных форм кислорода в кератиноцитах из зоны «поля канцеризации». Зависит ли этот эффект от NAD+, пока не ясно.

Старение. С возрастом накапливаются повреждения ДНК, укорачиваются теломеры, падает NAD+, нарастает хроническое воспаление. Стареющие клетки выделяют провоспалительный «секреторный фенотип». В опытах на фибробластах человека никотинамид снижал маркеры старения и окислительный стресс, а у клеток пожилых доноров улучшал работу митохондрий.

Ультрафиолет и фотостарение

Основная доля ультрафиолета у поверхности Земли - УФА, на УФВ приходится около 5-10%. УФВ напрямую повреждает ДНК, образуя пиримидиновые димеры; УФА действует в основном через активные формы кислорода. Последствия - ожог, загар, местное подавление иммунитета, фотостарение и рак кожи.

В исследовании Yiasemides и соавторов шести добровольцам облучали кожу поясницы субэритемной дозой, затем наносили 5% лосьон никотинамида или плацебо. На стороне плацебо ультрафиолет подавлял гены энергетического обмена, иммунного ответа и защиты от апоптоза, а на стороне никотинамида этого не происходило. В двух других работах приём 500 мг в сутки внутрь или нанесение 5% никотинамида уменьшали вызванное ультрафиолетом подавление кожной иммунной реакции (пробы Манту).

В 12-недельном двойном слепом split-face исследовании Bisset и соавторов у 50 женщин 40-60 лет увлажняющий крем с 5% никотинамида значимо уменьшал мелкие линии, морщины, гиперпигментацию, неровность текстуры, красные пятна и желтизну кожи по сравнению с кремом без него и хорошо переносился. Другие работы показывают рост увлажнённости рогового слоя и снижение трансэпидермальной потери воды. В исследовании Bogdanowicz и соавторов средство с никотинамидом и гиалуроновой кислотой у 44 женщин улучшало морщины и сияние кожи и снижало экспрессию генов секреторного фенотипа старения.

Авторы признают, что долгосрочная эффективность и безопасность наружного никотинамида всё ещё недостаточно изучены.

Профилактика немеланомного рака кожи

Это самое известное применение никотинамида. В объединённом анализе двух рандомизированных исследований Kim и соавторов (74 участника с фотоповреждённой кожей и раком кожи в анамнезе) никотинамид внутрь уменьшал число актинических кератозов и вероятность нового рака кожи. В австралийских работах 500 мг в сутки в течение четырёх месяцев уменьшали предраковые изменения.

Знаковое рандомизированное исследование Chen и соавторов (2015) показало, что никотинамид внутрь значимо снижает число новых случаев немеланомного рака и актинических кератозов у людей высокого риска.

У 38 пациентов после трансплантации органов (Drago и соавторы) на фоне 500 мг в сутки размер актинических кератозов уменьшился у 88%, полный регресс наступил у 42%, новых очагов не появилось, рака кожи не было. В группе плацебо у 91% кератозов стало больше или они выросли, семь очагов переродились в плоскоклеточный рак.

Однако есть и противоположные данные. В рандомизированном исследовании 2023 года у 154 реципиентов органов с раком кожи в анамнезе частота нового рака на никотинамиде и плацебо не различалась. Крем с 5% никотинамида после криодеструкции кератозов (de Castro) был безопасен, но не превзошёл плацебо.

В собственном опыте авторов средство, сочетающее солнцезащиту высокой степени, комплекс для репарации ДНК и никотинамид, снижало индекс AKASI на 22,76-31,73% у пациентов с иммуносупрессией и без неё. Авторы рассматривают это как возможную вспомогательную терапию; вклад самого никотинамида в многокомпонентном средстве выделить нельзя.

Другие заболевания кожи

Акне. Никотинамид предложили для лечения акне в середине 1990-х как альтернативу местным антибиотикам. Предполагаемые механизмы - снижение активности металлопротеиназ, влияние на цитокины и, возможно, уменьшение выработки себума. Отмечен синергизм с бензоилпероксидом. В двух открытых исследованиях с 198 и 235 пациентами с воспалительным акне улучшение не отличалось от групп, получавших дополнительно антибиотики. Никотинамид применяют и для уменьшения сухости, покраснения и зуда на фоне изотретиноина.

Буллёзные дерматозы. Данные в основном из описаний случаев, и чаще всего никотинамид сочетали с тетрациклинами. В открытом исследовании 2000 года у 11 пациентов с буллёзным пемфигоидом на тетрациклине и никотинамиде (1,5-2 г в сутки) почти полный ответ был у шести, частичный - у двух. В ретроспективной работе Kalinska-Bienias (106 пациентов) сочетание тетрациклина, никотинамида и местных стероидов было сопоставимо с преднизолоном и ассоциировалось с лучшей выживаемостью через год и три года.

Атопический дерматит. Более высокий уровень никотинамида в крови матери был связан с меньшим риском атопического дерматита у ребёнка в 12 месяцев. Крем с 2% никотинамида у 28 пациентов за 4-8 недель уменьшал трансэпидермальную потерю воды и повышал увлажнённость. Очищающий гель и эмолент с никотинамидом у 84 пациентов с лёгким атопическим дерматитом снижали SCORAD, POEM и DLQI. Отмечен синергизм с такролимусом, позволяющий снизить его дозу.

Розацеа. Гель с 0,25% N-метилникотинамида (метаболита никотинамида) улучшал симптомы у 76% пациентов. В исследовании NICOS приём никотинамида с медью, цинком и фолиевой кислотой давал умеренное или значительное улучшение у 79% пациентов с розацеа и акне через четыре недели.

Псориаз. Сочетание кальципотриола с никотинамидом (Levine, 2010) дало лишь недостоверную тенденцию к улучшению. Нанесение 4% никотинамида дважды в день 12 недель у 60 пациентов с лёгким и умеренным псориазом дало удовлетворительный краткосрочный результат.

Мелазма. Средства с 2-5% никотинамида уменьшали мелазму и гиперпигментацию. В сравнении с гидрохиноном (Navarrete-Solis, 2011) 4% никотинамид был чуть менее эффективен, но лучше переносился; при биопсии отмечено уменьшение тучных клеток и солнечного эластоза.

Ограничения

Это нарративный обзор без описанной стратегии поиска и оценки качества исследований. Механистические выводы во многом опираются на опыты на клетках и животных, а часть цитируемых данных относится к другим формам витамина B3 - никотинамидрибозиду и мононуклеотиду.

Обзор склоняется к положительным результатам. Противоречивые данные (отрицательное исследование у реципиентов органов, неэффективность крема после криодеструкции, недостоверные результаты при псориазе) упомянуты, но общий тон оптимистичнее, чем позволяет доказательная база. Многие клинические работы небольшие, открытые или с многокомпонентными средствами.

В тексте есть неточности: «3 мг» вместо «3 г», разные пороги токсичности (3 и 3,5 г в сутки), почти дословный повтор абзацев о буллёзных дерматозах.

Внешнего финансирования не было, авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Что взять в практику

Лучше всего обоснованы три применения: профилактика немеланомного рака кожи у пациентов высокого риска (500 мг внутрь, с оговоркой о противоречивых данных у реципиентов органов), коррекция признаков фотостарения 5% наружными средствами и восстановление барьера при атопическом дерматите.

При акне, розацеа, мелазме никотинамид - разумный вариант благодаря хорошей переносимости, особенно как часть комбинированного лечения или при плохой переносимости других средств.

Никотинамид нельзя путать с никотиновой кислотой: последняя вызывает приливы и другие побочные эффекты. Для кожи используют именно никотинамид, а дозы выше 3 г в сутки без наблюдения врача не рекомендуются из-за риска для печени.

Вопросы, которые задают пациенты

«Правда ли, что витамин B3 защищает от рака кожи?» Исследования у людей высокого риска показали, что 500 мг никотинамида в день уменьшают число новых случаев немеланомного рака и предраковых очагов. Но у реципиентов органов одно крупное исследование эффекта не нашло. Солнцезащиту он не заменяет.

«Можно ли пить никотиновую кислоту вместо никотинамида?» Нет, это разные вещества. Никотиновая кислота вызывает приливы, зуд и головную боль, а для кожи используют никотинамид.

«Помогает ли никотинамид от морщин?» Крем с 5% никотинамида в 12-недельном исследовании уменьшал морщины, пигментацию и покраснение по сравнению с обычным увлажняющим кремом.

«Подходит ли никотинамид при акне?» Да, он уменьшает воспаление и хорошо сочетается с бензоилпероксидом; его применяют и для смягчения сухости на фоне изотретиноина.

«Безопасен ли он?» В обычных дозах (250-500 мг внутрь или 2-5% наружно) переносится хорошо. Очень высокие дозы, свыше 3 г в сутки, могут вредить печени.

Термины

Никотинамид (ниацинамид)

амидная форма витамина B3, предшественник NAD+

NAD+

никотинамидадениндинуклеотид - молекула, необходимая для энергетического обмена и восстановления ДНК

PARP1

фермент, который распознаёт повреждения ДНК и расходует на их ремонт NAD+

Актинический кератоз

предраковое изменение кожи, вызванное хроническим солнечным облучением