Десять лет аутологичной микрографтинговой технологии в восстановлении волос: обзор клинических данных

О чём этот обзор

Андрогенетическая алопеция затрагивает примерно 80% мужчин и 50% женщин и заметно влияет на психологическое состояние. У мужчин она проявляется отступлением линии роста волос со лба и поредением на макушке, у женщин диффузным поредением в центральной и лобной части при сохранённой линии роста. Это хроническое состояние, требующее многолетнего лечения, частых визитов, препаратов вне инструкции и процедур, которые обычно не покрываются страховкой: за пять лет затраты могут составить от 100 до 15 000 долларов.

Авторы, среди которых известный трихолог Антонелла Тости, посвятили обзор технологии аутологичных микротрансплантатов Regenera Activa (Rigenera), которая применяется более десяти лет. Из небольших биопсий кожи затылка механически получают взвесь микрофрагментов размером 80 мкм, содержащих стволовые клетки волосяного фолликула, клетки дермального сосочка и их секретом, и вводят её в зоны поредения. В обзоре технология сравнивается с плазмой, обогащённой тромбоцитами, стволовыми клетками жировой ткани и экзосомами.

Это нарративный обзор без описанной методики поиска. Важно сразу отметить конфликт интересов: публикацию статьи оплатила компания Regenera Activa, одна из соавторов является её медицинским советником, а у Антонеллы Тости есть консультационные связи со многими фармацевтическими и косметическими компаниями.

Почему выпадают волосы

Волосяные фолликулы проходят циклы: фазу роста (анаген, 80-90% фолликулов), переходную фазу (катаген, 1-2%) и фазу покоя (телоген, 5-15%). Нарушение цикла ведёт к миниатюризации фолликулов или их гибели. Андрогенетическая алопеция складывается из генетики, гормонов, обмена веществ, микронутриентов, микровоспаления, кровоснабжения кожи головы, возраста и стресса. Полногеномное исследование выявило 71 участок генома, связанный с облысением, в том числе на X-хромосоме.

Андрогены в пубертате укрупняют фолликулы, но позже у предрасположенных людей вызывают их миниатюризацию. Тестостерон превращается в дигидротестостерон под действием 5-альфа-редуктазы, дигидротестостерон связывается с рецепторами клеток дермального сосочка и подавляет сигнальный путь Wnt/β-катенин, необходимый для активности стволовых клеток фолликула. В зонах облысения больше андрогеновых рецепторов и 5-альфа-редуктазы II типа. Вокруг фолликулов также находят хроническое слабое воспаление с участием лимфоцитов, макрофагов и тучных клеток, которое может влиять на прогрессирование и ответ на миноксидил.

Диагноз клинический, на основании анамнеза, осмотра и шкал Норвуда-Гамильтона для мужчин и Людвиг для женщин, при отрицательном тесте натяжения. Трихоскопия помогает подтвердить диагноз и отличить его от других форм выпадения.

Стандартное лечение

Миноксидил превращается в активную форму под действием фермента сульфотрансферазы в волосяных фолликулах, открывает калиевые каналы и, возможно, действует через оксид азота. Он переводит фолликулы из телогена в анаген и расширяет сосуды, а также может снижать активность андрогенов. Низкая активность сульфотрансферазы предсказывает слабый ответ. Лучше всего миноксидил работает у молодых мужчин с давностью выпадения менее пяти лет и при поредении на макушке.

Финастерид подавляет 5-альфа-редуктазу II и III типа и в дозе 5 мг в сутки снижает уровень дигидротестостерона в крови на 65-70%, а в простате на 80-90%. Среди побочных эффектов описаны снижение либидо, эректильная дисфункция, уменьшение объёма эякулята и гинекомастия, у части пациентов симптомы сохраняются после отмены. Дутастерид подавляет все три изоформы фермента и снижает дигидротестостерон в крови примерно на 95% за 24 недели, его побочные эффекты похожи. Сочетание наружных и системных препаратов, по-видимому, эффективнее монотерапии, хотя доказательства не окончательны.

Регенеративные методы

Регенеративная медицина использует собственные клетки, факторы роста, цитокины и внеклеточные пузырьки, чтобы стимулировать восстановление фолликулов, рост сосудов, модуляцию иммунитета и путь Wnt/β-катенин. Авторы подчёркивают необходимость использовать сертифицированные устройства, одобренные регуляторами.

Плазма, обогащённая тромбоцитами, получается из крови пациента и содержит факторы роста PDGF, TGF-β, VEGF и IGF, которые, как считается, активируют стволовые клетки фолликула. По сравнению с плацебо она повышает плотность, толщину волос и долю анагеновых волос. Результат зависит от числа сеансов, возраста, пола и техники приготовления. Обычно нужны три-четыре ежемесячных сеанса и затем поддерживающие процедуры каждые 6-12 месяцев. Побочные эффекты включают боль при инъекциях, ощущение стянутости, отёк и редко инфекцию.

Стволовые клетки жировой ткани применяют в виде свежевыделенной стромально-васкулярной фракции или культивированных мезенхимальных клеток. В одном исследовании количество волос выросло на 23% при введении регенеративных клеток жировой ткани против 7,5% у контроля. Недостатки - высокая стоимость, инвазивный забор жира и мало долгосрочных данных. Экзосомы стимулируют клетки дермального сосочка, рост сосудов и продлевают анаген, но их производство сложное и дорогое, данных на людях мало, стандартной дозировки нет.

Авторы сравнивают методы по практическим характеристикам. Плазма требует нескольких сеансов, что может снижать приверженность, зато наименее инвазивна: нужен только забор крови. Микротрансплантаты описаны как более быстрые и легче стандартизируемые, процедура выполняется за один визит с небольшой биопсией кожи затылка. Стволовые клетки жировой ткани наиболее инвазивны из-за липосакции. Общий недостаток всех методов - нехватка согласованных доказательств и стандартных протоколов.

Что известно о микротрансплантатах

Технология прошла четыре поколения устройств. Последнее, N4SA EVO Smart Microblade, обеспечивает лучший контроль крутящего момента, более равномерное измельчение ткани и регулирование температуры. По данным авторов, жизнеспособность клеток достигает 90%, а концентрация факторов роста и внеклеточных пузырьков выросла на 50%. Взвесь содержит мезенхимальные клетки фолликула, клетки дермального сосочка, другие клетки дермы и их секретом, и авторы подчёркивают, что ткань не подвергается сложной обработке, в отличие от выделенных экзосом.

Клинические данные в основном получены в нерандомизированных, одногрупповых или пилотных исследованиях с небольшими выборками и наблюдением до 12 месяцев. В исследовании 23 женщин с алопецией I-III степени по Людвиг одна процедура через полгода улучшила оценку четырёх слепых дерматологов в среднем на 1,5 балла с улучшением на одну степень. Среди 17 пациентов 82% были умеренно или очень довольны, 71% отметили более густые волосы, 47% меньшее выпадение. В работе 100 пациентов плотность через два месяца выросла на 33,3 волоса на см², толщина на 5,6%, а гистология через 6-9 месяцев показала больше фолликулов и увеличение дермальных сосочков.

В рандомизированном слепом для оценщика исследовании по половинам головы у 27 пациентов за 58 недель общее число волос выросло на 18, плотность на 23,3 волоса на см². В сравнении микротрансплантатов и плазмы обе методики повышали плотность на 29% при изменении менее 1% в зонах плацебо. В ретроспективной работе 140 пациентов после одной процедуры плотность выросла на 4,5-7,1 волоса на см², толщина стержня на 0,96-1,88 мкм, у мужчин больше прирастала плотность, у женщин толщина. В многоцентровом наблюдательном исследовании через год плотность выросла на 28 волос на см² при женской и на 30 волос на см² при мужской алопеции.

Описано и применение при телогеновом выпадении после COVID-19: у 20 женщин через полгода выраженное улучшение отмечено у 11, умеренное у 6, лёгкое у 3, плотность выросла со 184 до 193 волос на см². В объединённом анализе 30 пациентов, получавших процедуру раз или два раза в год, диаметр волос вырос на 7,4% через три месяца и на 5,2% через полгода без разницы между частотой процедур.

Из всей совокупности данных авторы приводят в обсуждении итоговые ориентиры: прирост суммарной толщины волос до 0,56 условной единицы, толщины стержня до 3,26% и плотности до 7,12 волоса на см² в ретроспективных работах, и более крупные приросты в отдельных проспективных исследованиях. Разброс цифр между работами большой, что отражает разные протоколы, критерии отбора пациентов и методы измерения.

Безопасность

Авторы описывают технологию как безопасную, боль при процедуре в одном исследовании оценивалась примерно в 3 балла из 10, но систематического анализа безопасности в обзоре нет. Для сравнения: плазма может вызывать боль, отёк и редко инфекцию, финастерид и дутастерид сексуальные побочные эффекты, долгосрочная безопасность стволовых клеток жировой ткани неизвестна, а для экзосом не решены вопросы стандартизации и дозировки.

Ограничения

Большинство исследований микротрансплантатов нерандомизированные, одноцентровые, с маленькими выборками и коротким наблюдением, многие связаны с разработчиком технологии. Механизм действия до конца не изучен, молекулярного подтверждения на ткани человека не хватает. В таблице и тексте есть расхождения: одно и то же исследование описано с разным числом пациентов, результаты одной работы приведены то в волосах на см², то в процентах, отличаются годы публикаций. Сами авторы признают, что самой доказанной регенеративной методикой остаётся плазма, обогащённая тромбоцитами, благодаря рандомизированным исследованиям и метаанализам.

Что взять в практику

Микротрансплантаты из собственной кожи затылка выглядят перспективным дополнением к лечению андрогенетической алопеции: одна-две процедуры в год, относительно небольшая травматичность и данные о росте плотности и толщины волос в течение года. Основой лечения при этом остаются миноксидил и антиандрогенные препараты, назначаемые врачом.

Обсуждая с пациентом регенеративные методы, важно честно объяснять уровень доказательств: у плазмы он выше, у микротрансплантатов и экзосом ниже, а у многих исследований есть связь с производителями. Лучше всего отвечают пациенты с ранними стадиями и сохранёнными, но миниатюризированными фолликулами, а полностью облысевшие зоны регенеративными методами не восстанавливаются.

Для оценки результата стоит использовать трихоскопию и стандартизованные фото до лечения и через 3-6 месяцев, а не только ощущения пациента. Это позволяет вовремя понять, работает ли выбранный метод, и скорректировать схему.

Вопросы, которые задают пациенты

«Это пересадка волос?» Нет. При пересадке переносят целые фолликулы, а при микротрансплантации небольшой участок кожи затылка измельчают до взвеси клеток и сигнальных молекул и вводят её в зоны поредения, чтобы стимулировать собственные ослабленные фолликулы.

«Сколько нужно процедур?» Во многих исследованиях оценивали результат одной процедуры, в объединённом анализе процедуру проводили раз или два раза в год без явной разницы. Поддерживающая схема окончательно не определена.

«Можно ли отказаться от миноксидила или финастерида?» Регенеративные методы рассматриваются как дополнение, а не замена. Без лечения андрогенетическая алопеция прогрессирует, поэтому решение об отмене препаратов принимает только врач.

Термины

Андрогенетическая алопеция

наследственное выпадение волос под действием дигидротестостерона

Аутологичные микротрансплантаты

взвесь измельчённой собственной ткани кожи головы с клетками фолликула и их секретомом

Анаген

фаза активного роста волоса, в норме 80-90% фолликулов

Миниатюризация

постепенное уменьшение фолликула и истончение волоса при алопеции