Эффективность и безопасность нового филлера на основе сшитой гиалуроновой кислоты для восстановления объёма лица: проспективное клиническое исследование

Зачем понадобилось это исследование

С возрастом в коже меняется состав соединительной ткани: перестраиваются коллаген, эластин и гликозаминогликаны, снижается естественная гидратация дермы, уменьшается толщина дермы и эпидермиса. Добавляются сползание и резорбция жировой ткани в области щёк, нижней челюсти и подбородка, а также потеря объёма в мимических зонах вокруг рта и глаз, в носогубных складках и морщинах марионетки. Авторы подчёркивают, что на лицо постоянно действуют сила тяжести и работа мимических мышц, поэтому сохранить объём и упругость здесь непросто.

Среди методов омоложения филлеры названы самым распространённым вариантом восстановления объёма: они малоинвазивны, не требуют разрезов и общей анестезии, а возвращение к обычной активности возможно через несколько часов. Гиалуроновая кислота (ГК) входит в состав множества таких препаратов. По словам авторов, идеальный филлер должен быть биосовместимым, непостоянным, но длительным, подстраиваться под анатомию лица, давать мало побочных эффектов, быть простым в применении и экономичным при однократном введении. Совместить всё это в одном продукте трудно, поэтому филлеры часто вводят повторно или комбинируют с лифтингом, лазерной шлифовкой и пилингами.

Исследование посвящено новому препарату BtHCROSS, созданному по технологии сшивки SARE (на баскском языке слово означает «сеть»). В отличие от линейных полимеров, которые применяют для «бустинга» кожи, ГК можно сшивать ковалентно и физически, что повышает жёсткость и вязкоупругие свойства геля и продлевает объёмный эффект. Авторы ссылаются на доклинические работы, где физико-химические и реологические свойства BtHCROSS сравнили с несколькими коммерческими филлерами, и делают вывод о предсказуемой клинической работе и достаточной устойчивости к ферментам. Цель данного исследования - оценить эффективность и безопасность однократного применения препарата для восстановления объёма лица.

Как проводили

Это постмаркетное проспективное клиническое исследование, проведённое в одном центре в Мадриде (Complutense Medical Center). Отчёт оформлен по рекомендациям STROBE. Протокол одобрил этический комитет университетской больницы Principe de Asturias, работа велась по принципам Хельсинкской декларации, стандарту UNE-EN ISO 14155:2021 и руководству по надлежащей клинической практике. Все участники подписали информированное согласие, включая согласие на фотографии. Обработку данных вели исследователи, не участвовавшие в инъекциях.

Включали мужчин и женщин 30-70 лет с признаками старения лица: сниженным сиянием, увлажнённостью или упругостью, готовых заполнять опросники. Не включали беременных и кормящих, людей с аллергией на ГК, тех, кому за 6 месяцев до входа или во время исследования проводили омолаживающие процедуры (радиочастотные методы, электротерапию, ботулотоксин, нитевой лифтинг, PRP, лазеры), а также пациентов с аутоиммунными или воспалительными заболеваниями кожи, активной инфекцией в зоне лечения, лимфатической или сосудистой патологией, предыдущими операциями на лице, нарушениями свёртывания или приёмом антикоагулянтов, и тех, у кого были завышенные ожидания.

BtHCROSS - медицинское изделие класса III с маркировкой CE на основе сшитой ГК, выпускается в шприцах по 1 мл трёх концентраций: 1,5% (15 мг/мл), 1,75% (17,5 мг/мл) и 2% (20 мг/мл). По инструкции производителя каждую концентрацию вводили в свои зоны: 1,5% в губы и периоральную и периорбитальную области, 1,75% в носогубные складки, морщины марионетки и межбровную область, 2% для глубокого восстановления объёма в щёки и скуловую область, подбородок и нижнюю челюсть. Техника - интрадермальное или субдермальное введение, например линейная ретроградная техника иглой, после чего препарат распределяли лёгким давлением. Через 3 недели допускалась необязательная коррекция.

Визиты были назначены на 21-й день, через 6 и через 9 месяцев. Основным исходом считали улучшение по валидированным шкалам, заполняемым врачом: пятибалльной Mid-Face Volume Loss Scale (MFVLS) для концентрации 2%, Wrinkle Severity Rating Scale (WSRS) для 1,75% и Lip Fullness Grading Scale (LFGS) для 1,5%. Дополнительно врач заполнял Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS), а пациенты - опросник удовлетворённости по Ликерту; ответившими считали тех, кто был слегка доволен, доволен или очень доволен. Для объективной оценки применяли приборы Courage Khazaka: Visioscan, Cutometer, Moisturemap и Visioface. Безопасность оценивали на каждом визите по началу, тяжести, длительности и характеру нежелательных явлений. Для динамики использовали линейные смешанные модели, уровень значимости 0,05.

Что получилось

В исследование вошли и завершили наблюдение 203 участника. Средний возраст составил 51,74 ± 9,26 года, женщин было 90,11%, мужчин 9,89%. Препаратом 1,5%, 1,75% и 2% лечили соответственно 67, 69 и 67 человек. Средний введённый объём в одну область равнялся 1,32 ± 0,18 мл, а необязательную коррекцию выполнили у 44,3% добровольцев. Отдельные зоны были представлены неравномерно: например, в таблице исходных данных на носогубные складки приходится 31 участник, на морщины марионетки и межбровную область по 19, на щёки и скуловую область 43.

По шкалам, заполненным врачом, на протяжении исследования наблюдалось статистически значимое улучшение относительно исходного уровня (P не более 0,05). Конкретно для MFVLS и WSRS значимое улучшение зафиксировано как через 6, так и через 9 месяцев. Ранние результаты были заметны уже через 21 день по шкалам LFGS и WSRS. Наиболее клинически значимое улучшение авторы отметили для носогубных складок, морщин марионетки и межбровных морщин, а также для объёма щёк, скуловой области, подбородка и нижней челюсти. Точные значения баллов в тексте приведены лишь на рисунках, поэтому здесь не пересказываются.

Глобальное эстетическое улучшение по GAIS по оценке специалиста отмечено более чем у 88%, 92% и 76% добровольцев через 21 день, 6 и 9 месяцев соответственно. Доля ответивших в опроснике удовлетворённости превысила 70% для всех обработанных зон на протяжении всего исследования.

Биометрический анализ выявил быстрое и статистически значимое улучшение, которое сохранялось в течение наблюдения. Однородность и шероховатость кожи, показатель омоложения и гомогенность по данным Visioface постепенно улучшались и держались до 9 месяцев. Вязкоупругость и содержание воды на поверхности кожи заметно изменились уже к 21 дню, и эффект сохранялся до 6 месяцев. Индекс увлажнения, состояние кожи и гладкость также улучшились сразу и оставались такими до конца исследования. Шелушение, глубина морщин, рельеф кожи (rugosity) и поверхностные неровности значимо менялись к 6 и 9 месяцам, а эластичность и упругость - к концу наблюдения.

Безопасность

В ходе исследования, помимо лёгкого отёка, преходящей боли, гематомы и зуда, нежелательных явлений не наблюдали. Авторы называют их ожидаемыми, лёгкими или умеренными, в основном исчезавшими в течение нескольких дней после инъекции. По таблице, боль в день процедуры отмечали 46% (концентрация 1,5%), 35% (1,75%) и 31% (2%), через 21 день - 16%, 7% и 2%. Гематома в день процедуры встречалась у 21%, 1% и 12%, через 21 день - у 13%, 7% и 4%. Зуд в день процедуры отмечали 10%, 13% и 6%, кровотечение в месте инъекции - 6%, 1% и 0%. Через 6 и 9 месяцев по всем перечисленным явлениям в таблице стоят нули.

Только двум добровольцам понадобилось введение гиалуронидазы из-за чрезмерного отёка; специалист счёл эти случаи обычными для применения дермальных филлеров. Авторы отдельно указывают, что сосудистая окклюзия, хотя и редкое осложнение, связанное главным образом с недостаточным знанием анатомии, остаётся риском филлеров, и в данном исследовании случаев, связанных с ней, не было. По таблице, отёк в день процедуры отмечен у 1% при концентрации 1,5% и не отмечен при двух других.

Как авторы объясняют результаты

По мнению авторов, BtHCROSS показал хороший результат в краткосрочной (21 день), среднесрочной (6 месяцев) и долгосрочной (9 месяцев) перспективе: он уменьшал выраженность морщин марионетки, межбровных морщин и глубоких носогубных складок, смягчал границу между нижним веком и щекой, помогал сбалансировать профиль лица за счёт подбородка и нижней челюсти, а восполнение объёма в средней трети создавало эффект подтяжки и поддержки подкожных тканей. Результаты по губам и периоральной и периорбитальной областям тоже оценены как положительные, и в целом согласуются с другими работами по глубокому восстановлению объёма филлерами.

Для разных зон авторы описывают выбор техники. В хорошо васкуляризованных, динамичных и поверхностных губах и околоротовой и окологлазной зонах предпочитали интрадермальные приёмы, ретроградное линейное введение или микроболюсы: они позволяют точно контролировать объём, снижают риск видимых неровностей и сохраняют подвижность. Для складок использовали более глубокие плоскости, линейные ретроградные или веерные техники. Для щёк, подбородка и нижней челюсти, где нужна структурная поддержка, чаще применяли субдермальные инъекции болюсами или глубокие линейные отложения.

Устойчивость эффекта после одной инъекции авторы связывают со свойствами самого геля: высокая чистота неживотного происхождения ГК, баланс между степенью химической модификации цепей и концентрацией ГК, контроль набухания и сниженная ферментативная деградация. Реологический профиль по вязкости и эластичности, по их оценке, позволяет гелю подстраиваться под анатомию лица и может объяснять лёгкость введения и малое число побочных эффектов. Они также заявляют, что контроль качества обеспечивает необнаруживаемые уровни эндотоксинов и непрореагировавшего сшивающего агента. Эти пояснения основаны на ссылках на предыдущие доклинические работы и сами по себе в данном исследовании не проверялись. Биометрические методы авторы считают объективным способом оценить смягчение рельефа, восстановление тонуса, коррекцию объёма и состояние соединительной ткани.

Ограничения

Авторы называют несколько ограничений: одноцентровой дизайн, отсутствие ослепления и контрольной группы, нет анализа по этническим группам. Отсутствие контроля не позволяет делать причинные выводы и утверждать преимущество над существующими филлерами. Кроме того, из-за выбранного дизайна концентрации и зоны не сравнивали между собой, хотя такое сравнение могло бы показать особенности работы каждой модели. Наблюдение ограничено 9 месяцами, поэтому о более длительном сохранении эффекта исследование не говорит. Выборка по зонам неравномерна (от 19 до 43 человек в отдельной области), а преобладание женщин (около 90%) ограничивает перенос выводов на мужчин. В тексте, который был в нашем распоряжении, разделов о финансировании и конфликте интересов не было, поэтому их нужно уточнить в оригинале статьи; уровень доказательности авторы указывают как 2 (терапевтический).

Что взять в практику

Для врача работа даёт ориентир по переносимости сшитой ГК нового типа: типичные реакции - боль, гематома, зуд, отёк - были лёгкими и в основном проходили за несколько дней, а частота необходимости ферментативной коррекции была низкой (2 из 203 участников). Также полезны сведения о том, что почти у половины участников понадобилась необязательная коррекция через 3 недели, и что объём в одной зоне в среднем составил около 1,3 мл. Выбор концентрации по зонам в исследовании следовал инструкции производителя.

При этом результаты получены в одном центре без контроля и без ослепления, оценку шкал проводили врачи, а публикуемые значения GAIS и удовлетворённости - это доли ответивших, а не величина эффекта. Пациенту не стоит обещать конкретную длительность или степень улучшения: в работе показаны группа в целом и срок до 9 месяцев. Сопоставление с другими филлерами на основании этого исследования делать нельзя. Знание анатомии и готовность распознать и лечить сосудистые осложнения, включая применение гиалуронидазы, остаются обязательными условиями безопасной работы.

Термины

MFVLS (Mid-Face Volume Loss Scale)

пятибалльная шкала потери объёма средней зоны лица; в исследовании снижение балла означает улучшение.

WSRS (Wrinkle Severity Rating Scale)

шкала тяжести морщин; снижение балла соответствует клиническому улучшению.

LFGS (Lip Fullness Grading Scale)

шкала полноты губ; рост балла означает улучшение.

GAIS (Global Aesthetic Improvement Scale)

шкала общего эстетического улучшения; в исследовании ответившими считали тех, у кого отмечено лёгкое, заметное или выраженное улучшение.