Эффективность и безопасность тренаботулотоксина E при коррекции…: рки

Кратко

Тренаботулотоксин E разгладил межбровные морщины у 60% пациентов на 7-й день против 0,6% на плацебо; действие начинается через 8 часов и проходит к 21-му дню.

Подробный обзор по полному тексту статьи · 8 мин чтения

Зачем понадобилось

Межбровные морщины - «морщины гнева» между бровями - одна из самых частых зон для ботулинотерапии. Обычно для этого используют препараты ботулинического токсина типа A, например онаботулотоксин A; их эффект, по данным авторов, держится обычно около 3-4 месяцев.

Однако часть людей не решается на первую процедуру: их беспокоит неопределённость результата, будет ли лицо выглядеть естественно и не будет ли побочных эффектов. Для них может быть полезен препарат с быстрым началом и коротким действием - чтобы «попробовать» эффект, прежде чем переходить к более длительным препаратам.

Тренаботулотоксин E (trenibotE) - первый в своём классе препарат ботулинического токсина серотипа E для эстетического применения. По данным исследования второй фазы, на которое ссылаются авторы, он действует быстрее и короче, чем препараты типа A. Авторы представили результаты решающего исследования третьей фазы.

О чём исследование

Исследование провели 13 авторов: дерматологи, пластические хирурги и невролог из частной практики в США, Германии и Польше - Шерил Берджесс, Марион Мерс-Карпи, Магдалена Бочарска-Енджейяк, Брайан Бисмен, Чарльз Бойд, Даниэла Грейнер-Крюгер, Дейрдре Хупер, Кит Маркус, - а также сотрудники компаний Allergan Aesthetics и AbbVie - Чун-И Чан, Грейс Пак, Сандья Шимога, Эми Вайтценфельд и Джоан-Эн Чан-Линь. Статья опубликована в Aesthetic Surgery Journal в 2026 году, уровень доказательности - 1.

Пятеро авторов - сотрудники компании-разработчика. Разделы о финансировании и конфликтах интересов в доступной части текста не приводятся, но, судя по аффилиациям, исследование проводилось при участии и, по-видимому, по заказу производителя.

Как проводили

Это многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в 36 центрах США, Канады, Германии, Венгрии и Польши, проведённое с марта 2022 по март 2023 года. Двойной слепой период длился 43 дня, затем до 84-го дня следовал открытый период, когда все могли получить препарат.

Включали взрослых с умеренными или выраженными межбровными морщинами (2 или 3 степень по четырёхбалльной шкале при максимальном нахмуривании) в оценке и исследователя, и участника. Не включали людей с выраженной асимметрией лица, опущением брови или века, недавней ботулинотерапией и нервно-мышечными заболеваниями.

Участников распределяли случайным образом в соотношении 3:1 в группу препарата или плацебо. Вводили 700 единиц тренаботулотоксина E или плацебо в пять точек по 0,1 мл - по 140 единиц на точку: одну в мышцу гордецов по средней линии и по две в каждую мышцу, сморщивающую бровь. Доза была фиксированной, а не подбиралась индивидуально.

Основной показатель - доля участников, у которых на 7-й день морщины соответствовали 0 или 1 степени и уменьшились не менее чем на 2 степени по оценке и исследователя, и самого участника. Отдельно анализировали подгруппу людей, у которых морщины заметно влияли на психологическое самочувствие по опроснику FLO-11. Оценивали также скорость наступления эффекта, удовлетворённость естественностью результата и общую удовлетворённость, безопасность.

Кто участвовал

В исследование включили 638 человек: 482 получили препарат, 156 - плацебо; 89,2% завершили исследование. Средний возраст - 47,2 года (от 21 до 81), около 89% - женщины, 90% - белые. Исходно умеренные морщины были у 29,8% участников, выраженные - у 69,6%. У 78,1% участников морщины заметно влияли на психологическое самочувствие.

Что получилось

На 7-й день основной критерий ответа - морщины 0 или 1 степени с уменьшением не менее чем на 2 степени по оценке и врача, и участника - был достигнут у 60,0% получивших препарат и у 0,6% получивших плацебо (p < 0,0001). В подгруппе с психологическим влиянием морщин улучшение не менее чем на 2 степени отметили 61,0% по оценке участников и 72,1% по оценке исследователей против 0,8% в группе плацебо.

Эффект наступал очень быстро. Уже через 8 часов улучшение хотя бы на одну степень отмечали 33,0% исследователей и 30,9% участников, через 12 часов - около 50% и 44%, через 48 часов - около 86% и 81%. Пик эффекта приходился на 7-й день, а к 21-му дню критерию ответа соответствовали лишь 2,7% - морщины возвращались к умеренной или выраженной степени. Похожие результаты получены и при первой, и при повторной процедуре в открытом периоде.

Удовлетворённость естественностью результата на 7-й день выразили 78,5% против 9,0% в группе плацебо, общую удовлетворённость - 77,6% против 5,1%. Уже через 24 часа общую удовлетворённость отметили 59,2%. Улучшение психологического самочувствия по опроснику FLO-11 не менее чем на 20 баллов было у 66,6% против 8,5%.

Безопасность

В двойном слепом периоде нежелательные явления были у 24,5% получивших препарат и у 28,2% получивших плацебо; связанные с лечением - у 7,7% и 9,6% соответственно. Чаще всего встречались головная боль (3,9% против 4,5% в группе плацебо) и боль в месте введения (1,2% против 2,6%). Реакции в месте введения - 3,3% против 5,1%.

Серьёзные нежелательные явления - аппендицит, пневмония, гипокальциемия в группе препарата и рак молочной железы в группе плацебо - были у 0,6% в обеих группах и не связаны с лечением. Из-за нежелательных явлений исследование прекратили 4 участника группы препарата, тоже без связи с лечением. Смертей не было.

Четыре события у получивших препарат рассматривались как возможное отдалённое распространение токсина: два случая опущения века, одно затруднение глотания и одна одышка. По мнению авторов, ни одно из них не соответствовало отдалённому распространению.

Как понимать 60% ответивших

На первый взгляд 60% ответивших на 7-й день - не так много. Но критерий ответа здесь очень строгий: морщины должны стать отсутствующими или лёгкими и уменьшиться не менее чем на две степени, причём одновременно по оценке и врача, и самого участника. Учитывая, что почти у 70% участников исходно морщины были выраженными, достичь такого результата сложно.

По более мягкому критерию - улучшение хотя бы на одну степень - ответ через 48 часов был у 81-86% участников. А в группе плацебо строгий критерий выполнили лишь 0,6%, то есть разница с плацебо огромная.

Поэтому сравнивать цифры разных исследований можно только при одинаковых критериях ответа.

Вопросы, которые задают пациенты

Как быстро будет результат? В исследовании улучшение хотя бы на одну степень замечали уже через 8 часов около трети участников, через двое суток - большинство.

Сколько держится эффект? Максимум - к 7-му дню, а к 21-му дню у большинства морщины возвращались. Это значительно короче, чем у привычных препаратов типа A.

Будет ли выглядеть естественно? На 7-й день 78,5% участников были довольны естественностью результата.

Какие побочные эффекты? Чаще всего - головная боль и боль в месте введения, но в группе плацебо они встречались не реже. В редких случаях отмечались опущение века, затруднение глотания и одышка; авторы не связали их с распространением токсина.

Почему изучали психологическое влияние морщин

Необычная особенность исследования - отдельный анализ людей, у которых морщины заметно влияли на психологическое самочувствие. Для этого использовали опросник FLO-11, оценивающий, насколько человек ощущает себя уставшим, сердитым или старше своих лет из-за морщин. Таких участников оказалось большинство - 78,1%.

В этой подгруппе результаты были такими же хорошими, как и в целом, а через неделю после процедуры улучшение психологического самочувствия не менее чем на 20 баллов отметили две трети получивших препарат. Это подчёркивает, что эффект ботулинотерапии оценивается не только по шкалам морщин, но и по тому, как человек себя ощущает.

Ограничения и спорные моменты

Обсуждение и ограничения в доступной части текста не приводятся. Из представленных данных видно несколько моментов. Сравнение проводилось только с плацебо, а не с препаратами токсина типа A, поэтому прямых данных о преимуществах перед ними нет. Почти 90% участников - белые женщины, что ограничивает обобщение. Многие результаты по раннему эффекту и удовлетворённости приведены без поправки на множественные сравнения.

В статье есть и арифметические несоответствия: число женщин и мужчин в тексте и таблице различается, суммы по степени морщин и числу участников открытого периода не сходятся, часть цифр приведена дважды без пояснения, к какой группе они относятся. Исследование проведено при участии сотрудников компании-разработчика.

Что взять в практику

Главная особенность препарата - сочетание очень быстрого начала и короткого действия. Эффект заметен уже через несколько часов, достигает максимума к неделе и почти исчезает к трём неделям. Это принципиально отличается от привычных препаратов типа A, действие которых держится месяцами.

Такой профиль может быть полезен в нескольких ситуациях: для людей, которые впервые пробуют ботулинотерапию и хотят увидеть результат без долгих обязательств; перед важным событием, когда нужен быстрый эффект; для проверки, как будет выглядеть лицо после процедуры. В исследовании большинство участников считали результат естественным.

Но короткое действие означает и то, что для поддержания эффекта процедуры придётся проводить значительно чаще. Сравнений с препаратами типа A по эффективности, удобству и стоимости в этом исследовании нет. Наличие и регистрация препарата в разных странах в статье не обсуждаются.

Авторы заключают, что тренаботулотоксин E значимо уменьшал выраженность межбровных морщин с быстрым началом и короткой продолжительностью действия, обеспечивал высокую удовлетворённость и естественный результат при благоприятном соотношении пользы и риска.

Чем серотип E отличается от серотипа A

Ботулинический токсин существует в нескольких серотипах, обозначаемых буквами. Все они блокируют передачу сигнала от нерва к мышце, но различаются по деталям механизма и по тому, как долго длится их действие. В эстетической медицине до сих пор использовались в основном препараты серотипа A.

По данным этого исследования, серотип E начинает действовать в течение нескольких часов, а его эффект проходит примерно за три недели. Дозы разных препаратов и серотипов выражаются в собственных единицах и не сравнимы между собой напрямую: 700 единиц тренаботулотоксина E нельзя пересчитать в единицы онаботулотоксина A.

Термины

Тренаботулотоксин E: Препарат ботулинического токсина серотипа E с быстрым началом и коротким действием.
Межбровные морщины: Вертикальные морщины между бровями, образующиеся при нахмуривании.
Плацебо-контролируемое исследование: Исследование, в котором одна группа получает препарат, а другая - неактивное вещество.
Серотип: Разновидность ботулинического токсина, отличающаяся по строению и свойствам.