Сравнительная оценка космецевтического крема с экстрактом томата (Solanum lycopersicum) и формулы Клигмана в лечении мелазмы

Зачем понадобилось это исследование

Мелазма - частое и упорное нарушение пигментации, поражающее в основном лицо. Она чаще встречается у женщин и людей со смуглой кожей, склонна к рецидивам и заметно снижает качество жизни.

Стандартом лечения давно считается формула Клигмана - тройная комбинация 0,05% третиноина, 4% гидрохинона и 0,01% флуоцинолона. По данным сетевого метаанализа, на который ссылаются авторы, это самое эффективное лечение мелазмы без аппаратных методов. Однако гидрохинон и кортикостероид в составе ограничивают её длительное применение: возможны раздражение, истончение кожи, стероидные осложнения, экзогенный охроноз. По данным литературы, лёгкие побочные эффекты бывают у 81% пациентов. Поэтому формулу Клигмана обычно применяют короткими курсами.

Сингапурские авторы (Foong, Jen, Jing, Thng; журнал Cosmetics, 2026) сравнили с ней многокомпонентный космецевтический крем без гидрохинона и стероидов, основу которого составляет экстракт томата (Solanum lycopersicum). Цель - оценить, сопоставима ли его эффективность с формулой Клигмана при мелазме лица.

Состав крема

Крем содержит экстракт плодов томата, богатый ликопином - каротиноидом с сильными антиоксидантными свойствами. Экстракт щавеля Rumex occidentalis в другом исследовании в концентрации 3% был сопоставим с 4% гидрохиноном. Цистеамина гидрохлорид - природный антиоксидант, подавляющий синтез меланина, эффективность которого при мелазме подтверждена метаанализами. Ниацинамид уменьшает перенос пигмента в клетки кожи: в одном исследовании хорошее и отличное улучшение было у 44% пациентов против 55% при гидрохиноне, но с меньшим числом побочных эффектов.

Также в составе есть экстракт водоросли Dunaliella salina, богатой бета-каротином, и пептид ATIP. Концентрации компонентов в статье не указаны. Ранее, в 2014 году, исследовалась безопасность этого же крема: за 84 дня побочные эффекты отметили 2 из 19 участников.

Как проводили

Это одинарное слепое пилотное рандомизированное исследование по половинам лица, проведённое в одном амбулаторном дерматологическом центре Сингапура с августа 2024 по март 2025 года. Его одобрил этический комитет. Исследование поисковое и не рассчитано на доказательство не меньшей эффективности.

Включили 30 человек 25-75 лет с клинически диагностированной мелазмой, фототипами III-IV, индексом mMASI не меньше 3,8 и сходной тяжестью на обеих половинах лица. Не включали беременных и кормящих, людей с аллергией на компоненты и тех, кто лечил мелазму в предыдущие две недели.

Каждый участник наносил космецевтический крем дважды в день на одну половину лица и формулу Клигмана один раз вечером на другую в течение 56 дней. Все получили солнцезащитный крем SPF 50 PA+++, консультацию по защите от солнца и отказались от других средств для лица, кроме очищающих.

Визиты проходили в начале, на 14-й, 28-й и 56-й день. Главный показатель - изменение индекса mMASI, который оценивал обученный исследователь, не знавший, какая сторона чем лечилась. Дополнительно пациенты и врач оценивали тяжесть мелазмы по шкале MSS от 0 до 3, делались фото системой VISIA. Для анализа использовали линейные смешанные модели. Заданную границу не меньшей эффективности в 10% использовали только как описательный ориентир.

Дизайн по половинам лица удобен тем, что каждый участник служит сам себе контролем: на обе стороны одинаково влияют возраст, гормоны, солнце, образ жизни и соблюдение режима. Это позволяет получить информативные данные даже на небольшой выборке. Недостаток в том, что пациент видит, какое средство на какую сторону наносит, а кремы различались по виду и частоте нанесения.

Индекс mMASI учитывает площадь и интенсивность пигментации на лбу, скулах и подбородке. Шкала MSS проще: от 0 (нет мелазмы) до 3 (выраженная), и её используют для общей оценки и врач, и пациент. Фото системы VISIA позволяли документировать изменения в стандартных условиях.

Кто участвовал

Средний возраст участников - 58,9 года, 29 из 30 - женщины. 86,7% были китайского происхождения, 6,7% индийского, 3,3% малайского и 3,3% другого. Трое выбыли, но их данные учитывались по принципу намерения лечить. Исходно индекс mMASI на двух сторонах не различался: 3,07 на стороне формулы Клигмана и 2,94 на стороне крема (p=0,468).

Что получилось

К 56-му дню индекс mMASI на стороне формулы Клигмана снизился с 3,07 до 1,68, на стороне космецевтического крема - с 2,94 до 1,47. Обе стороны улучшились почти вдвое.

Интересна динамика. На 14-й день на стороне формулы Клигмана снижение (−0,43) ещё не было значимым (p=0,091), а на стороне крема уже было значимым (−0,61; p=0,0056). На 28-й день обе стороны показали значимое снижение: −1,47 для формулы Клигмана и −1,40 для крема (p<0,001). На 56-й день - −1,39 и −1,47 соответственно (p<0,001).

После 28-го дня обе стороны вышли на плато: изменения с 28-го по 56-й день были незначимыми (+0,08 и −0,07). Значимых различий между сторонами не было ни в одной точке: на 14-й день разница составила −0,18 (p=0,48), на 28-й +0,07 (p=0,79), на 56-й −0,08 (p=0,76).

По оценке пациентов, доля людей с умеренной и выраженной мелазмой (MSS 2 и больше) снизилась со 100% до 59,3% на стороне формулы Клигмана и с 96,3% до 66,7% на стороне крема. По оценке врача - с 96,3% до 59,3% и 51,9% соответственно. Лёгкая мелазма или её отсутствие (MSS 0-1) к 56-му дню была у 48,1% на стороне крема и 40,7% на стороне формулы Клигмана. Медиана врачебной оценки на стороне крема оставалась на уровне 1 до конца исследования, а на стороне формулы Клигмана к 56-му дню вернулась к 2.

Безопасность

Нежелательные явления были у четырёх из 30 участников (13,3%): лёгкое покраснение или раздражение первой степени, по двое на каждой стороне. Все они были лёгкими, проходили сами и не потребовали прерывания лечения. Это заметно меньше, чем сообщают для формулы Клигмана в литературе, но за 56 дней стероидные осложнения формулы Клигмана и не успевают развиться.

Обе стороны лица получали один и тот же солнцезащитный крем, поэтому различия в переносимости можно относить к самим средствам. Раздражение от формулы Клигмана обычно связано с третиноином, а от космецевтического крема - вероятно, с цистеамином, который известен характерным запахом и способностью вызывать лёгкое жжение.

Как авторы объясняют результаты

Авторы считают, что многокомпонентный крем действует сразу на несколько звеньев: экстракт щавеля и цистеамин подавляют синтез меланина, ниацинамид уменьшает его перенос в клетки кожи, а ликопин томата и каротиноиды водоросли обеспечивают антиоксидантную защиту от ультрафиолета, запускающего пигментацию. Такое сочетание может давать результат, сопоставимый с формулой Клигмана, без гидрохинона и стероида.

Более раннее значимое улучшение на стороне крема на 14-й день авторы не переоценивают, так как различия между сторонами не были значимыми. Выход на плато после 28-го дня у обоих средств говорит о том, что основной эффект достигается в первый месяц, а дальше важна поддерживающая терапия.

Авторы подчёркивают практическое значение: безрецептурное средство без стероидов можно использовать длительно, в том числе для поддержания результата, что особенно важно при хроническом течении мелазмы и ограниченном доступе к дерматологу.

Авторы также отмечают стоимость и доступность: формула Клигмана во многих странах готовится в аптеке по рецепту, а безрецептурный крем доступнее для длительного применения. Это может быть важно для общественного здоровья, учитывая распространённость мелазмы в Азии.

Ограничения

Выборка небольшая, одноцентровая, преимущественно китайского происхождения, исследование не рассчитано на доказательство не меньшей эффективности. Пациенты не были ослеплены, а кремы различались по внешнему виду, частоте нанесения и составу, что могло влиять на ожидания. Соблюдение фотозащиты объективно не контролировалось. Наблюдение закончилось на 56-й день, поэтому рецидивы не оценивались. Участвовали только люди с фототипами III-IV, концентрации компонентов крема не раскрыты. Исследование спонсировала компания Gromark International, конфликта интересов авторы не заявили.

Кроме того, средний возраст участников был почти 59 лет, тогда как мелазма чаще начинается у женщин 20-40 лет. Результаты у более молодых пациенток с гормонально обусловленной мелазмой могут отличаться.

Что взять в практику

Многокомпонентные космецевтические средства без гидрохинона и стероидов - с цистеамином, ниацинамидом, растительными депигментирующими экстрактами и антиоксидантами - могут быть разумной альтернативой формуле Клигмана, особенно когда нужна длительная терапия или пациент плохо переносит гидрохинон. В этом пилотном исследовании за два месяца результат был сопоставим.

Формулу Клигмана из-за стероида и гидрохинона обычно назначают короткими курсами, а затем переходят на поддерживающую терапию. Средства без стероидов логично использовать на этом этапе или как основу лечения при лёгкой и умеренной мелазме.

Обе схемы дали основной результат к 28-му дню, а затем вышли на плато. Это ориентир для оценки эффективности: если через месяц улучшения нет, стоит пересмотреть лечение. Ежедневный солнцезащитный крем с высоким SPF - обязательное условие при любой схеме, а при мелазме важна и защита от видимого света.

Пациента нужно предупредить, что мелазма хроническая и склонна к рецидивам, особенно летом и при гормональных изменениях. Данных о долгосрочной эффективности крема и частоте рецидивов пока нет.

Вопросы, которые задают пациенты

«Можно ли лечить мелазму без гидрохинона?» Да, есть средства с другими осветляющими компонентами - цистеамином, ниацинамидом, растительными экстрактами. В этом небольшом исследовании такой крем за два месяца был сопоставим с формулой Клигмана.

«Почему формулу Клигмана нельзя использовать постоянно?» В ней есть гидрохинон и кортикостероид, которые при длительном применении могут вызывать раздражение, истончение кожи и другие осложнения. Её обычно назначают короткими курсами.

«Как быстро будет результат?» В исследовании основное улучшение наступило к 28-му дню, а затем результат стабилизировался.

«Пятна не вернутся?» Наблюдение длилось только 56 дней. Мелазма часто возвращается, поэтому важны поддерживающий уход и защита от солнца.

«Можно ли использовать крем во время беременности?» Беременных и кормящих в исследование не включали. Выбор средств от мелазмы в этот период нужно обсуждать с врачом.

Термины

Формула Клигмана

тройная комбинация третиноина, гидрохинона и кортикостероида для лечения мелазмы

mMASI

модифицированный индекс площади и тяжести мелазмы

Цистеамин

антиоксидант, подавляющий синтез меланина

Ликопин

каротиноид томата с антиоксидантными свойствами