Безопасность филлеров гиалуроновой кислоты линейки saypha: систематический обзор

О чём этот обзор

Филлеры на основе гиалуроновой кислоты - основа современной контурной пластики. Их ценят за биосовместимость и обратимость: при необходимости препарат можно растворить гиалуронидазой. Но нежелательные явления всё равно случаются, и их частота может зависеть от того, как именно произведён филлер, - от технологии сшивки, очистки, размера частиц.

Авторы систематического обзора (K. Frank, S. Hilton, M. Kerscher и соавторы, журнал Life, 2026) решили посмотреть на безопасность филлеров одной технологической платформы - MACRO (MAtrix CROsslinking). Логика такова: если все продукты сделаны по одному принципу, сравнивать результаты разных исследований корректнее.

Речь о линейке saypha австрийской компании Croma Pharma, включая препараты, ранее выпускавшиеся под названием Princess. Цель - оценить краткосрочную и долгосрочную безопасность этих филлеров при коррекции лица.

Технологии производства гиалуроновых филлеров различаются: одни производители делают гель с высокой степенью сшивки и крупными частицами, другие - более мягкий и однородный, третьи сочетают разные фракции. От этого зависят плотность, способность удерживать воду, поведение в тканях и, возможно, частота реакций. Поэтому вопрос, влияет ли конкретная технология на безопасность, практически важен для выбора препарата.

Как проводили

Обзор выполнен по рекомендациям PRISMA с повествовательным синтезом: данные не объединяли в метаанализ, не проводили анализ подгрупп и чувствительности.

Поиск провели в PubMed 10 октября 2025 года, плюс вручную просмотрели списки литературы. Два рецензента независимо отбирали работы и извлекали данные, третий разрешал разногласия.

Включали проспективные клинические исследования у людей на английском языке, где филлеры saypha или Princess применяли на лице и сообщали о нежелательных явлениях. Краткосрочными считали явления в течение 30 дней, долгосрочными - после 30 дней.

Риск систематической ошибки оценивали инструментом ROBINS-I, достоверность доказательств - по системе GRADE; обе оценки качественные.

Поиск в одной базе данных - существенное ограничение для систематического обзора: в Embase, Scopus или регистрах исследований могли найтись дополнительные работы.

Какие исследования вошли

Включено 11 исследований. Крупнейшее - рандомизированное split-face исследование Downie и соавторов на 270 участниках, где Princess Filler Lidocaine сравнивали с Juvéderm Ultra XC. Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, были у 66 человек (24,4%), связанные с процедурой - у 21 (7,8%). Одно серьёзное явление, связанное с изделием, отмечено в 0,4% случаев.

В исследовании Dai и соавторов у 120 человек в Китае сравнивали Princess Volume с Restylane в носогубных складках. На стороне Princess Volume нежелательные явления были у 58 человек (48,3%): отёк - 30,8%, боль - 21,7%, узелки - 16,7%. Частота была сходной с Restylane, 99% явлений были лёгкими.

Grablowitz и соавторы (60 человек, Princess Filler Lidocaine): нежелательные явления у 28 (46,7%), гематомы - 26,7%, боль - 20%; два серьёзных явления не связаны с препаратом.

Работы Kopera и соавторов. Princess Volume в носогубных складках у 48 пациентов - явления у 15 (31,3%), в том числе 12 гематом; два тяжёлых явления не связаны с филлером. Пострегистрационное исследование Princess Volume Lidocaine у 62 человек - явления у 12 (19,4%), снижение чувствительности у 9,7%, все лёгкие. Princess Filler при липоатрофии, рубцах и асимметрии у 53 пациентов - явления у 11 (21%), из них пять связаны с лечением.

Исследование PRIMAvera (Rzany и соавторы) - 91 пациент, коррекция средней зоны лица, наблюдение 52 недели. Зарегистрировано 73 нежелательных явления (43%) и 92 нежелательных явления, связанных с изделием (55%): гематомы - 37%, боль - 23%, отёк - 10%, узелки - 8%. Пять серьёзных явлений признаны не связанными с препаратом.

Работы Mueller и соавторов. Исследование с 114 пациентами - у 67 (58,8%) 192 нежелательных явления, ни одно не связано с изделием; боль - 41,3%, отёк - 29,8%, синяки - 29%. Болюсное введение давало больше явлений, чем ретроградное. Коррекция линии челюсти у 30 пациентов - явления у 23 (77%): синяки (16), нарушение жевания (11), отёк (10). Коррекция височной области у 30 женщин - у 13 (43%) 31 явление, большинство прошли за 5-11 дней, одна невралгия длилась 32 дня.

Sulovsky и соавторы - 59 женщин, коррекция морщин вокруг рта и «гусиных лапок» несшитым филлером. Явления у 18 (31%), всего 25, в основном синяки (68%). Тяжёлых и серьёзных явлений не было.

Что получилось

Чаще всего встречались краткосрочные реакции в месте инъекции: отёк, боль, синяки, покраснение, уплотнение и болезненность. Большинство были лёгкими или умеренными и проходили в течение 14 дней. Исключение - одна гематома, державшаяся 25 дней.

Долгосрочные явления были редкими. Главная находка - отсроченные узелки у 16,7% участников исследования Dai и соавторов, хотя сроки их появления описаны непоследовательно. Гранулём, биоплёночных инфекций и реакций гиперчувствительности не зафиксировано. Самым долгим явлением была невралгия на 32 дня - умеренная и полностью прошедшая.

Частота нежелательных явлений сильно различалась между исследованиями - от 19,4% до 77%. Это отражает разные зоны (линия челюсти против носогубных складок), разные техники и разные способы регистрации явлений.

По GRADE достоверность доказательств оценена как низкая для частых краткосрочных явлений и очень низкая для долгосрочных и редких.

Если смотреть на типы реакций, картина вполне ожидаемая для любого гиалуронового филлера. Синяки и гематомы чаще встречались там, где больше сосудов и где вводили иглой, боль - в чувствительных зонах, отёк - в зонах с рыхлой клетчаткой. Нарушение жевания при коррекции линии челюсти, вероятно, связано с введением рядом с жевательной мышцей и проходило самостоятельно.

Снижение чувствительности (у 9,7% в одном исследовании) - временное явление, которое объясняют сдавлением мелких нервных веточек препаратом или отёком, а также действием лидокаина в составе.

Как авторы объясняют результаты

Авторы считают профиль безопасности благоприятным и сходным для разных препаратов линейки. Для контекста они ссылаются на метаанализ Colon и соавторов, где суммарная частота отёка после филлеров ГК составила около 40,7%, и на крупные когорты реальной практики (Nishikawa и соавторы - 41 775 процедур, Tamura и соавторы - 290 307 инъекций), показывающие, что серьёзные осложнения редки, но не исключены.

Хорошую переносимость авторы связывают с особенностями технологии MACRO: контролируемой сшивкой, низким содержанием сшивающего агента BDDE, очисткой и узким распределением размера частиц (медиана 351-374 мкм по данным Puljic и соавторов). Но они честно признают, что включённые исследования не были рассчитаны на проверку этой причинной связи.

Авторы подчёркивают, что большинство серьёзных нежелательных явлений во включённых исследованиях оценены как не связанные с препаратом. Но такую оценку обычно даёт сам исследователь, часто работающий по контракту со спонсором, и независимой проверки этих решений в обзоре нет.

Ограничения

Авторы называют неоднородность дизайнов, определений нежелательных явлений и сроков наблюдения, преимущественно умеренный риск систематической ошибки из-за нерандомизированных и открытых дизайнов, возможную публикационную предвзятость. Они сами пишут, что выводы могут быть оптимистичнее, чем реальная практика.

Ключевое ограничение - конфликт интересов. Обзор финансировала Croma Pharma, производитель изучаемых филлеров. Двое авторов (K. Frank и S. Hilton) получают от компании гонорары за лекции, ещё один (L. Kursinov) - сотрудник компании. Регистры и данные реальной практики в обзор не включены, а именно там чаще выявляются редкие и поздние осложнения. Значительная часть первичных исследований также спонсировалась производителем.

В тексте есть несоответствия. В резюме указано 947 пациентов, а сумма выборок 11 исследований даёт 937. Для исследования Downie сказано, что реакции в месте инъекции были у 243 из 270 участников (95,3%), но 243 из 270 - это 90%. Исследование Downie рандомизированное, однако ко всем работам применяли ROBINS-I - инструмент для нерандомизированных исследований. Работа Sulovsky использовала несшитый филлер, что не вполне соответствует заявленному фокусу на сшивке MACRO. В обсуждении среди серьёзных явлений упоминается рак щитовидной железы, которого нет в разделе результатов.

Отдельно стоит сказать о терминологии. В разных работах нежелательные явления определяли по-разному: одни считали каждую реакцию в месте инъекции, другие - только то, о чём пациент сообщил сам. Поэтому разница в частоте от 19,4% до 77% частично объясняется способом подсчёта, а не только зоной и препаратом. Сравнивать эти цифры между собой нужно с большой осторожностью.

Что взять в практику

Опубликованные данные по филлерам saypha/Princess показывают привычную для гиалуроновых филлеров картину: частые лёгкие реакции в месте инъекции (отёк, боль, синяки), которые проходят за одну-две недели.

Частота реакций зависит от зоны и техники. Линия челюсти дала наибольшую частоту явлений (77%), включая нарушения жевания; болюсное введение - больше явлений, чем ретроградное. Об этом стоит предупреждать пациентов и учитывать при выборе техники.

Отсроченные узелки (16,7% в одном исследовании) - реальная проблема, которую нужно обсуждать в информированном согласии.

К выводу о превосходстве технологии MACRO данные не дают оснований: сравнений с другими филлерами мало, обзор спонсирован производителем, а достоверность низкая.

Вопросы, которые задают пациенты

«Какие побочные эффекты бывают после филлера?» Чаще всего отёк, боль, синяки и покраснение в месте укола. Обычно они лёгкие и проходят в течение двух недель.

«Могут ли появиться шишки?» Да. В одном исследовании отсроченные узелки появились у 16,7% пациентов. Их можно лечить, в том числе гиалуронидазой.

«Где риск реакций выше?» В этих работах больше всего нежелательных явлений было при коррекции линии челюсти - у 77% пациентов, включая временное нарушение жевания.

«Этот филлер безопаснее других?» Данные показывают сходную безопасность с другими гиалуроновыми филлерами. Утверждать, что он безопаснее, нельзя: доказательства низкого качества, а обзор оплатил производитель.

«Сколько держатся синяки и отёки?» Большинство проходят за 5-14 дней; в отдельных случаях гематома держалась 25 дней.

«Можно ли растворить этот филлер, если результат не понравится?» Да, как и любой филлер на основе гиалуроновой кислоты, его можно растворить гиалуронидазой. Это одно из главных преимуществ таких препаратов.

Термины

MACRO

технологическая платформа сшивки гиалуроновой кислоты, используемая в филлерах saypha (ранее Princess)

BDDE

бутандиолдиглицидиловый эфир - сшивающий агент, связывающий молекулы гиалуроновой кислоты в гель

GRADE

система оценки достоверности доказательств: высокая, умеренная, низкая, очень низкая

ROBINS-I

инструмент оценки риска систематической ошибки в нерандомизированных исследованиях