Безопасность и эффективность филлера на основе гиалуроновой кислоты при морщинах шеи: проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности

Зачем понадобилось

Шея стареет заметно и часто раньше, чем хотелось бы: горизонтальные морщины на шее - один из наиболее видимых признаков возраста, и скрыть их сложнее, чем морщины на лице. При этом выбор методов коррекции для шеи ограничен: кожа здесь тонкая, подвижная, а процедуры, привычные для лица, не всегда подходят.

Филлеры на основе гиалуроновой кислоты - распространённый малоинвазивный вариант. В последние годы для шеи всё чаще используют не плотные сшитые гели, создающие объём, а несшитую гиалуроновую кислоту в сочетании с комплексом витаминов, аминокислот и других веществ - в духе мезотерапии и биоревитализации. Однако сравнительных данных о таких комплексных продуктах, особенно у азиатских пациентов, мало.

Авторы сравнили в рандомизированном исследовании два средства для коррекции горизонтальных морщин шеи, чтобы выяснить, не уступает ли новый для китайского рынка продукт уже используемому.

О чём исследование

Исследование провели Мэн Цзян, Хайянь Чэн, Янь Ли, Хунмэй Ай, Цзюнь Ли, Яньцзюнь Лян и Вэй Сюй - специалисты отделений дерматологии, пластической хирургии и медицинской косметологии четырёх китайских больниц: Пекинской больницы Дружбы, Пекинской больницы неотложной помощи, Нанкинской больницы охраны здоровья женщин и детей и Центральной больницы Тайюаня. Статья опубликована в журнале Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology в 2026 году. Исследование зарегистрировано в Китайском реестре клинических исследований.

Спонсором выступила французская компания Laboratoires FILL-MED, производитель изучаемого препарата, через своего представителя в Китае. Спонсор предоставил препарат, оплатил обследования и компенсацию расходов участников на дорогу; по заявлению авторов, в планировании, проведении, анализе и написании статьи он не участвовал.

Как проводили

Это проспективное многоцентровое рандомизированное исследование с параллельными группами и слепой оценкой, проверявшее «не меньшую эффективность» - то есть то, что новый продукт не хуже контрольного более чем на заданную величину. Его проводили с марта по декабрь 2021 года в четырёх центрах.

Участников распределяли 1:1 через централизованную интерактивную систему. Исследуемый продукт - NCTF 135 HA (FILL-MED, Франция), флакон 3 мл, содержащий 5 мг/мл несшитого гиалуроната натрия и комплекс витаминов, аминокислот, минералов, нуклеотидов, коферментов и других веществ. Контрольный - HEARTY (IMEIK, Китай), шприц 2,5 мл.

После аппликационной анестезии кремом с лидокаином и прилокаином препарат вводили внутрикожно иглой 30G длиной 4 мм под углом 10-15° ретроградной линейной техникой, по 0,05-0,1 мл на точку, не более 3 мл за сеанс; после процедуры прикладывали холод. Проводили три сеанса с интервалом 4 недели.

Основной исход - доля ответивших, то есть участников, у которых оценка по шкале горизонтальных морщин шеи Allergan (ATNLS) снизилась хотя бы на 1 балл через 4 недели после последней процедуры. Оценку проводил независимый эксперт по стандартизированным фотографиям. Участники не знали, какой продукт получают; знали ли об этом врачи, вводившие препарат, не сказано. Дополнительно участники сами оценивали результат по шкале GAIS. Наблюдение продолжалось до 24 недель после последней процедуры, при каждом визите регистрировали нежелательные явления, а также проводили анализы крови и мочи.

Для доказательства не меньшей эффективности нижняя граница доверительного интервала разницы долей ответивших должна была быть выше −10%.

Кто участвовал

В исследование включили 188 здоровых взрослых от 18 до 70 лет с умеренными и выраженными горизонтальными морщинами шеи - 2 или 3 балла по шкале ATNLS, по 94 человека в группе. В основной анализ вошли 180 человек: 91 и 89.

Средний возраст - 39,12 и 38,82 года, женщины составляли 97,87% и 95,74%, более 96% участников - ханьцы; все участники - азиаты. По исходным характеристикам группы не различались. Не включали людей с повышенной чувствительностью к гиалуроновой кислоте, склонностью к келоидам, недавними процедурами на шее, облучением головы и шеи в течение года, принимающих антикоагулянты или антиагреганты, с нарушениями свёртываемости, беременных и кормящих.

Что получилось

Исходная оценка ATNLS составляла 2,59 в основной группе и 2,57 в контрольной. Через 4 недели после третьей процедуры она снизилась до 1,65 и 1,70 соответственно.

Доля ответивших составила 88,30% при исследуемом продукте и 85,11% при контрольном. Разница - 3,19% (95% ДИ от −7,23% до 9,87%), нижняя граница выше −10%, поэтому не меньшая эффективность доказана. Статистически значимой разницы между продуктами не было (p = 0,541).

Динамика доли ответивших по визитам: перед второй процедурой - 17,02% и 13,83%, перед третьей - 43,62% и 36,17%, через 4 недели после курса - 88,30% и 85,11%, через 12 недель - около 60% в обеих группах, через 24 недели - 12,77% и 20,21%. Ни в одной точке группы значимо не различались. Средняя оценка по шкале к 24-й неделе вернулась почти к исходной: 2,43 и 2,38.

Оценка результата самими участниками по шкале GAIS между группами также не различалась.

Нежелательные явления отмечены у 26 из 94 участников основной группы (27,66%, 52 эпизода) и у 38 из 94 контрольной (40,43%, 76 эпизодов); разница незначима. В основном это были преходящие синяки, отёк, боль и покраснение, проходившие за 3-7 дней. В каждой группе было по одному серьёзному нежелательному явлению - рак щитовидной железы и рак лёгкого, - оба признаны не связанными с препаратом или процедурой. Клинически значимых изменений в анализах не было.

Как авторы объясняют результаты

Авторы считают, что исследуемый продукт не уступает контрольному и оба одинаково безопасны. Они подчёркивают, что продукт работает по принципу мезотерапии: несшитая гиалуроновая кислота с комплексом активных веществ улучшает качество кожи, а не создаёт структурный объём. Поэтому, по их мнению, он подходит как самостоятельное или дополнительное средство для пациентов без значительного опущения тканей и гиперактивности мышц шеи.

Авторы ссылаются на исследования с визуализацией, предполагающие перестройку дермы, но в этом исследовании такие показатели не измерялись. Свои результаты они считают согласующимися с прежними работами по несшитой гиалуроновой кислоте, где ответ составлял 80-90%, а эффект сохранялся 3-6 месяцев.

Как менялся результат со временем

Динамика по визитам - самая информативная часть исследования для практики. Улучшение нарастало постепенно: перед второй процедурой критерию ответа соответствовали лишь 17,02% и 13,83% участников, перед третьей - 43,62% и 36,17%, а пик пришёлся на месяц после завершения курса. Средняя оценка по шкале в основной группе снизилась с 2,59 до 2,40 перед второй процедурой, до 2,14 перед третьей и до 1,65 через месяц после курса.

Затем эффект начал уходить. Через 12 недель средняя оценка поднялась до 1,94 в обеих группах, а через 24 недели - до 2,43 и 2,38, то есть почти до исходного уровня. Доля ответивших к этому времени составила 12,77% и 20,21%; численно контрольный продукт держался чуть дольше, но разница незначима.

Такая картина типична для средств, улучшающих качество кожи без создания объёма: несшитая гиалуроновая кислота рассасывается относительно быстро, и сохранение результата зависит от поддерживающих процедур. Авторы сами ссылаются на прежние данные о длительности эффекта в 3-6 месяцев.

Спорные моменты

В обсуждении и выводах говорится, что эффект сохранялся до 24 недель, но данные показывают обратное: к 24-й неделе доля ответивших упала до 12,77% и 20,21%, а средняя оценка почти вернулась к исходной. Разницу 88,3% против 85,1% авторы называют клинически заметной, хотя она статистически незначима. Утверждается высокая удовлетворённость пациентов, но цифр в тексте нет. Число активных ингредиентов во введении и обсуждении указано по-разному, а доли ответивших на 12-й неделе в тексте и на рисунке перепутаны.

Не описано, знали ли врачи, какой препарат вводят, хотя продукты выпускаются в разной упаковке - флаконе и шприце. Расчёт размера выборки исходил из ожидаемого ответа 95%, а фактический оказался 85-88%.

Ограничения

Авторы признают, что 24 недели наблюдения недостаточно для оценки долгосрочного эффекта, стоимость и доступность не оценивались, результаты относятся к людям с умеренными и выраженными морщинами, а без биомаркеров нельзя понять вклад отдельных ингредиентов.

Стоит добавить, что почти все участники - женщины китайского происхождения, а исследование финансировал производитель одного из сравниваемых продуктов.

Что взять в практику

Исследование показывает, что курс из трёх процедур несшитой гиалуроновой кислоты с комплексом активных веществ с интервалом 4 недели уменьшает горизонтальные морщины шеи у большинства пациентов: через месяц после курса улучшение хотя бы на 1 балл было почти у 9 из 10 человек. Два сравниваемых продукта дали практически одинаковый результат и переносились хорошо.

Но важно честно объяснять пациентам, что эффект временный: через 12 недель улучшение сохранялось примерно у 60%, а через 24 недели - лишь у 13-20%, и оценка почти вернулась к исходной. Значит, для поддержания результата, скорее всего, понадобятся повторные процедуры, хотя оптимальная схема поддержания в этом исследовании не изучалась.

Также стоит учитывать, что эффект нарастает постепенно: после первой процедуры ответивших было лишь 14-17%, после второй - 36-44%. Пациентов стоит заранее настроить на полный курс.

Из нежелательных явлений чаще всего встречались синяки, отёк, боль и покраснение, проходившие за несколько дней, - об этом тоже стоит предупреждать. Авторы заключают, что исследуемый продукт не уступает контрольному и оба можно использовать в практике.

Что значит «не меньшая эффективность»

Исследования не меньшей эффективности отвечают на особый вопрос: не хуже ли новый метод уже используемого более чем на заранее оговорённую величину. Здесь эта величина составляла 10 процентных пунктов доли ответивших. Если нижняя граница доверительного интервала разницы выше −10%, считается, что новый продукт не уступает.

Такой результат не означает, что продукты одинаковы или что новый лучше. Он означает лишь, что новый продукт, скорее всего, не хуже контрольного на клинически значимую величину. Для выбора между ними в практике важны и другие факторы - цена, удобство, доступность, предпочтения пациента.

Термины

Несшитая гиалуроновая кислота

Гиалуроновая кислота без химических сшивок, которая не создаёт объём и быстрее рассасывается; используется для улучшения качества кожи.

Шкала ATNLS

Шкала Allergan для оценки выраженности горизонтальных морщин шеи.

Исследование не меньшей эффективности

Исследование, проверяющее, что новый метод не хуже существующего более чем на заданную величину.

Мезотерапия

Введение в кожу небольших доз активных веществ для улучшения её качества.