Долгосрочная коррекция носогубных складок микросферами поли-L-молочной кислоты: многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование

Зачем понадобилось

Носогубные складки - одна из самых частых причин обращения к инъекционисту. Стандартом их коррекции при умеренной и выраженной степени остаются филлеры на основе гиалуроновой кислоты, которые дают немедленный объём за счёт связывания воды.

Полимолочная кислота (PLLA) работает иначе. Это биоразлагаемый синтетический полимер, который вызывает реакцию по типу ответа на инородное тело: привлекает макрофаги, активирует фибробласты, и частицы постепенно окружаются новым коллагеном. Объём нарастает со временем, а по ранним данным эффект может сохраняться до двух лет. PLLA одобрена в Европе с 1999 года, а в США с 2004 года - для коррекции липоатрофии лица при ВИЧ.

Прежние сравнения PLLA и гиалуроновой кислоты, по словам авторов, были небольшими, наблюдали пациентов не дольше 24 недель и различались по дизайну. Поэтому оставалось неясно, как соотносятся краткосрочная и долгосрочная эффективность двух препаратов. Это исследование было задумано, чтобы закрыть этот пробел.

О чём исследование

Статью опубликовали Чжаоцзянь Ван, Вэньюнь Тин, Хунъи Чжао и соавторы под руководством Сяо Луна в Aesthetic Surgery Journal Open Forum в 2026 году. Это многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование, уровень доказательности 2.

Цель - сравнить эффективность и безопасность микросфер PLLA и гиалуроновой кислоты при коррекции умеренных и выраженных носогубных складок с наблюдением 48 недель, чтобы описать, как разворачивается эффект каждого препарата во времени. Исследование финансировала компания China Medical System Holdings Limited; по словам авторов, спонсор не участвовал в дизайне, проведении, анализе и подготовке рукописи. Доступный текст обрывается на разделе ограничений, поэтому индивидуальные раскрытия конфликтов интересов проверить не удалось.

Как проводили

Исследование проводилось в восьми центрах Китая с июля 2022 по апрель 2024 года, было зарегистрировано в регуляторном органе провинции Цзянсу и одобрено этическими комитетами участвующих больниц. Сравнивали микросферы PLLA производства Xihong Biopharma и гель гиалуроната натрия Restylane (Q-Med AB, Швеция).

Включали взрослых китайцев с носогубными складками 3-й или 4-й степени по шкале WSRS. Исключали беременных и кормящих, людей с инфекциями (гепатит B и C, ВИЧ, сифилис), заболеваниями кожи в зоне лечения, перманентными филлерами в складках, операциями или полуперманентными филлерами за последний год, лазерами или ботулотоксином за шесть месяцев, приёмом антикоагулянтов, аллергией на лидокаин или филлеры, тяжёлыми системными и аутоиммунными заболеваниями и келоидами.

Распределение 1:1 выполнялось централизованной электронной системой блочной рандомизации. Ослеплены были участники и независимые оценщики; врачи, вводившие препарат, в оценке не участвовали, а шприцы маскировались.

PLLA готовили, смешивая 150 мг порошка с 5 мл стерильного физраствора и выдерживая 20 минут. Препарат вводили в глубокую дерму или подкожный слой ретроградно иглой 26G с аспирацией, порциями по 0,1-0,2 мл с интервалом 1,0-1,5 см, максимум 2,5 мл на сторону. Гиалуроновую кислоту вводили той же техникой иглой 29G: до 1,5 мл на сторону в первый сеанс и до 0,5 мл на сторону в дополнительные. Перед каждой процедурой наносили крем с лидокаином.

Оптимальной коррекцией считали оценку 1 по WSRS на обеих складках или улучшение не менее чем на две степени. Тем, кто её не достиг, в течение 12 недель можно было провести до трёх дополнительных сеансов с интервалом 3-5 недель. Важная деталь: 48 недель отсчитывали от последней процедуры, так что оценивался установившийся результат всего курса.

Первичная конечная точка - доля пациентов с улучшением хотя бы на одну степень по WSRS через 48 недель по оценке ослеплённых экспертов. Вторичные - изменение WSRS и оценки по шкале GAIS врачом и пациентом через 4, 12, 24, 36 и 48 недель. Основной анализ проводился по всем пролеченным участникам с хотя бы одной оценкой, с заполнением пропусков наихудшим наблюдением; дополнительно - по протоколу.

Кто участвовал

Из 289 обследованных добровольцев рандомизировали 252: 127 в группу PLLA и 125 в группу гиалуроновой кислоты. Наблюдение до 48 недель завершили 119 (93,7%) и 118 участников соответственно.

Подавляющее большинство составляли женщины (115 и 112). Средний возраст - 41,75 и 43,31 года (p = 0,1943). Группы не различались по росту, весу и исходной тяжести складок: 3-я степень была у 47,90% в группе PLLA и 42,37% в группе гиалуроновой кислоты, 4-я - у 52,10% и 57,63% (p = 0,3927).

Число сеансов различалось значимо (p < 0,0001). В группе гиалуроновой кислоты 79,66% участников достигли оптимальной коррекции за один-два сеанса, тогда как в группе PLLA 74,79% понадобилось три-четыре сеанса.

Что получилось

Через 48 недель эффективная коррекция по оценке ослеплённых экспертов сохранялась у 92,44% участников группы PLLA и у 59,32% группы гиалуроновой кислоты. Разница составила 33,11% (95% ДИ 23,06-43,17%; p < 0,0001). В анализе по протоколу - 95,50% против 59,83%, разница 35,67%.

Динамика во времени показательна. Через 4 недели гиалуроновая кислота была лучше: 99,08% против 90,83% (p = 0,0054). Через 12 недель (98,11% против 94,55%) и 24 недели (92,21% против 94,64%) различия были незначимы. Через 36 недель PLLA уже превосходила: 98,15% против 78,63% (p < 0,0001), а к 48 неделям разрыв увеличился.

Изменение балла WSRS шло по той же схеме. Через 4 недели снижение было больше при гиалуроновой кислоте (−1,75 против −1,30; p < 0,0001), через 12 и 24 недели различий не было, через 36 недель преимущество перешло к PLLA (−1,31 против −1,10; p = 0,019), а через 48 недель оно стало выраженным (−1,28 против −0,83; p < 0,0001). Иначе говоря, эффект PLLA оставался практически на одном уровне весь год, а эффект гиалуроновой кислоты постепенно уменьшался.

С оценками по GAIS ситуация сложнее. Текст статьи утверждает, что гиалуроновая кислота лидировала через 4 и 12 недель, а PLLA - через 36 и 48 недель, но в таблице значения по группам расположены наоборот. Это расхождение в статье не объяснено, поэтому выводы по GAIS - и в оценке врачей, и в оценке пациентов - лучше не использовать до проверки по первоисточнику.

Безопасность

Нежелательные явления были частыми, но лёгкими, проходили самостоятельно и не требовали госпитализации; серьёзных осложнений не было ни в одной группе. Отёк отмечен у 98,41% в группе PLLA и 94,40% в группе гиалуроновой кислоты, боль в месте вкола - у 94,44% и 90,40%, без значимых различий.

Некоторые реакции были чаще при PLLA: покраснение (93,65% против 80,80%; p = 0,002), кровоточивость в месте вкола (75,40% против 63,20%) и в зоне введения (62,70% против 41,60%). Пальпируемые уплотнения, наоборот, чаще встречались при гиалуроновой кислоте (41,60% против 29,37%; p = 0,048). Узелки отмечены у 25,40% и 36,00% (p = 0,076), зуд - у 26,98% и 23,20%.

Авторы связывают более частые покраснение и кровоточивость при PLLA с более толстой иглой и большим числом сеансов, а уплотнения при гиалуроновой кислоте - с её немедленным объёмом и реологией. Стоит отметить, что узелки встречались у четверти и трети пациентов, хотя все они описаны как лёгкие.

Как авторы объясняют результаты

Авторы описывают выбор как компромисс: гиалуроновая кислота даёт быстрый, но временный эффект благодаря гидрофильному объёму, PLLA - медленный, но более стойкий благодаря биостимуляции. Выбор должен определяться приоритетами пациента.

Важная оговорка самих авторов: в работе Нэринса и соавторов Restylane сохранял коррекцию носогубных складок до 18 месяцев при поддерживающих инъекциях через 4,5 или 9 месяцев. В этом исследовании сравнивались однократные курсы, поэтому, по словам авторов, оно описывает временной профиль PLLA относительно гиалуроновой кислоты при данных протоколах и не доказывает окончательно долгосрочного превосходства.

Ограничения

Авторы признают, что наблюдение дольше года помогло бы оценить истинную длительность эффекта и поздние осложнения; что не было сравнения на разных половинах лица и оценки предпочтений пациентов; что из-за различий в препаратах возможна частичная потеря ослепления; что биостимуляция обоснована литературой, а не гистологией или визуализацией в этой когорте; что все участники - китайцы; что на ряде промежуточных визитов были пропуски данных.

Стоит добавить ещё несколько моментов. В методах предопределённая граница превосходства указана как 20%, а в результатах - как 0%. Группы получили разный объём лечения: при PLLA максимальный объём и число сеансов были больше. Анализ безопасности включал 126 участников PLLA, хотя рандомизировали 127. И наконец, отмеченное выше расхождение в таблице GAIS.

Что взять в практику

Исследование хорошо показывает разницу во временном профиле двух подходов. Если пациенту важен быстрый результат, гиалуроновая кислота даёт его уже через месяц. Если важна стойкость и пациент готов к трём-четырём сеансам и постепенному нарастанию эффекта, PLLA через год сохраняла коррекцию у значительно большей доли участников.

При консультировании стоит заранее объяснить, что при PLLA первые недели результат будет скромнее, а покраснение и кровоточивость после процедуры встречаются чаще. Для гиалуроновой кислоты стоит учитывать, что поддерживающие процедуры могут продлевать эффект - сравнение в этой работе касалось только однократного курса.

Высокая частота узелков и уплотнений в обеих группах - повод уделять внимание технике, глубине введения и наблюдению за пациентами.

Вопросы, которые задают пациенты

Что дольше держится в носогубных складках - гиалуронка или полимолочная кислота? В этом исследовании через 48 недель коррекция сохранялась у 92% после PLLA и у 59% после гиалуроновой кислоты.

Почему после PLLA эффект не сразу? Препарат стимулирует выработку собственного коллагена, и объём нарастает постепенно; через месяц гиалуроновая кислота давала лучший результат.

Сколько понадобится процедур? Большинству в группе PLLA потребовалось три-четыре сеанса, в группе гиалуроновой кислоты - один-два.

Какие побочные эффекты бывают? Отёк и боль были почти у всех в обеих группах; покраснение и кровоточивость чаще при PLLA, уплотнения - при гиалуроновой кислоте; все реакции были лёгкими.

Можно ли продлить эффект гиалуроновой кислоты? Авторы ссылаются на данные, что поддерживающие инъекции продлевали коррекцию до 18 месяцев.

Термины

Полимолочная кислота

Биоразлагаемый полимер, стимулирующий образование коллагена и постепенное восполнение объёма.

WSRS

Пятибалльная шкала выраженности носогубных складок.

Биостимуляция

Запуск собственных процессов образования коллагена в ответ на введённый препарат.

Анализ по протоколу

Анализ только тех участников, кто полностью соблюдал протокол исследования.