Эффективность и безопасность инкоботулотоксина А при одновременной коррекции морщин верхней трети лица: систематический обзор и метаанализ с оценкой GRADE

Зачем понадобилось

Морщины верхней трети лица - межбровные, горизонтальные морщины лба и «гусиные лапки» у наружных углов глаз - одна из самых частых причин обращения к косметологу. Они формируются из-за повторяющейся работы мимических мышц, и ботулотоксин типа A остаётся основным способом их коррекции. Авторы приводят данные о 3,9 миллиона введений ботулотоксина в США в 2022 году - это ведущая нехирургическая косметическая процедура.

Инкоботулотоксин A (Xeomin) - высокоочищенный препарат с молекулой 150 кДа без комплексообразующих белков. Авторы отмечают, что это, возможно, снижает риск иммуногенности при повторных введениях. Препарат одобрен более чем в 80 странах и стал первым ботулотоксином, получившим одобрение FDA для одновременной коррекции всех трёх зон верхней трети лица.

На практике пациентам часто обрабатывают сразу несколько зон, но плацебо-контролируемых данных о таком одновременном лечении немного. Недавний сетевой метаанализ касался только межбровных морщин. Этот обзор призван восполнить пробел.

О чём исследование

Систематический обзор и метаанализ опубликовали Мухаммад Таййяб Азам, Мухаммад Хуссейн Азам, Мухаммад Хасан Азам, Шахзад Ашраф, Мухаммад Ариф Хан и Хасибулла Аминпур в Aesthetic Surgery Journal Open Forum в 2026 году, уровень доказательности 1.

Цель - оценить эффективность и безопасность инкоботулотоксина A по сравнению с плацебо при одновременной коррекции морщин верхней трети лица у взрослых. Доступный текст обрывается в разделе обсуждения: раздел ограничений, оценки достоверности по GRADE, сведения о финансировании и конфликтах интересов в нём отсутствуют.

Как проводили

Протокол зарегистрирован в PROSPERO, обзор выполнен по стандарту PRISMA 2020. Поиск провели в PubMed, Cochrane CENTRAL, Embase, WHO ICTRP и ClinicalTrials.gov с начала существования баз до 25 ноября 2025 года без ограничений по языку и дате.

Включали рандомизированные контролируемые исследования у взрослых с умеренными и выраженными морщинами верхней трети лица, получавших инкоботулотоксин A одновременно во все зоны, с плацебо в качестве контроля. Исключали нерандомизированные работы, обзоры, продленные фазы и ретроспективные анализы тех же исследований, сравнения разведений без плацебо и дубликаты. Отбор выполняли два рецензента, третий разрешал разногласия; данные извлекали двое.

Первичный исход - улучшение хотя бы на одну степень по шкале Merz Aesthetic Scale (MAS) на 30-й день для каждой зоны. Вторичные - улучшение на две степени и более, оценки по шкале GAIS исследователем и участником, доля достигших степени 0 или 1 по MAS. Безопасность оценивали по нежелательным явлениям, серьёзным нежелательным явлениям, птозу и головной боли. Риск систематической ошибки оценивали по инструменту Cochrane RoB 2.0, данные объединяли моделью случайных эффектов.

Что вошло в обзор

Из 161 найденной записи после удаления дубликатов и отбора в анализ вошли три исследования III фазы, описанные в двух публикациях: ULTRA-I (12 центров в США), ULTRA-II (12 центров в Германии) и исследование Кершера и соавторов (10 центров в Германии, Франции и Великобритании). Всего 704 участника, средний возраст от 44,8 до 47,8 года, доля женщин от 79,9% до 89,5%.

Риск систематической ошибки в большинстве доменов был низким; для исследования Кершера были некоторые сомнения из-за неполного описания пропущенных данных. Таблица характеристик исследований в статье частично искажена, и цифры в ней не полностью согласуются с общим числом 704.

Что получилось

Вероятность улучшения хотя бы на одну степень на 30-й день при инкоботулотоксине была многократно выше, чем при плацебо: для межбровных морщин отношение рисков составило 21,49 (95% ДИ 9,89-46,73), для морщин лба - 19,17 (9,23-39,80), для «гусиных лапок» - 11,68 (7,49-18,20); все p < 0,00001.

Для улучшения на две степени отношения рисков ещё больше: 94,54, 115,04 и 76,26 соответственно, но с очень широкими доверительными интервалами - например, от 13,35 до 669,35 для межбровья. Такие цифры объясняются тем, что в группах плацебо улучшение почти не встречалось: в исследовании 2015 года доля ответивших на 30-й день составила 84,5% для межбровья, 70,9% для лба и 64,1% для «гусиных лапок» против 0-2% при плацебо. Когда знаменатель близок к нулю, отношение рисков становится огромным, а интервал - широким; важнее смотреть на абсолютные доли ответивших.

Оценка общего эстетического улучшения по GAIS была выше при инкоботулотоксине: разница средних 2,29 балла по оценке исследователей и 2,07 - по оценке участников. Доля достигших почти полного отсутствия морщин (MAS 0 или 1) также была значительно выше во всех трёх зонах, причём для «гусиных лапок» эффект был стабильно меньше, чем для межбровья и лба.

Безопасность

Серьёзные нежелательные явления встречались реже при инкоботулотоксине: 1 из 363 (0,3%) против 5 из 185 (2,7%) при плацебо (отношение рисков 0,14; p = 0,03). Ни одно из них исследователи не сочли связанным с лечением, поэтому эту разницу вряд ли стоит трактовать как защитный эффект препарата.

По общей частоте нежелательных явлений (отношение рисков 1,13; p = 0,19), нежелательных явлений на фоне лечения (1,63; p = 0,09), головной боли (2,05; p = 0,31) и птоза брови (2,43; p = 0,42) значимых различий с плацебо не выявлено. Однако доверительные интервалы для головной боли (0,51-8,25) и птоза брови (0,28-21,18) очень широкие, и данных недостаточно, чтобы исключить заметное увеличение риска. Авторы ссылаются на обобщённые данные, где частота связанных с лечением нежелательных явлений при эстетическом применении составляла 5,4-22,9%, а головная боль была самой частой - 11,4% в исследованиях однократного введения в верхнюю треть лица. В исследовании 2015 года описаны два случая лёгкого преходящего птоза века у 105 участников.

Кроме того, наблюдение в основном ограничено ранним периодом, поэтому данные о безопасности повторных курсов, важные при регулярной коррекции, из этого обзора получить нельзя.

Как авторы объясняют результаты

Авторы считают, что инкоботулотоксин даёт клинически значимое улучшение во всех трёх зонах без избытка нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Они сопоставляют результаты с исходными исследованиями и с данными о сравнении с онаботулотоксином A: при дозе 20 ЕД доли ответивших были сходными (95-96%) на 28-30-й день. Сообщения о более быстром начале и большей длительности действия инкоботулотоксина, по их словам, не означают клинического превосходства.

Как читать огромные отношения рисков

Цифры вроде отношения рисков 163,62 для достижения почти полного отсутствия межбровных морщин могут произвести впечатление, но их смысл стоит понимать правильно. Отношение рисков показывает, во сколько раз чаще исход встречается в одной группе по сравнению с другой. Если при плацебо результат почти никогда не наступает - например, у одного-двух человек из сотни, - а при препарате у большинства, отношение получается огромным, но очень неточным. Отсюда доверительный интервал от 23 до 1156.

Для практикующего специалиста и пациента полезнее абсолютные цифры: какая доля людей получает улучшение. По данным исследования 2015 года, которые приводят авторы, это от двух третей до пяти шестых пациентов в зависимости от зоны. Именно эти значения разумно использовать при обсуждении ожиданий.

Нулевая неоднородность (I² 0%) для ряда исходов тоже не стоит воспринимать как признак особой надёжности: при объединении всего двух исследований, по-видимому парных исследований ULTRA со сходным дизайном, совпадение результатов вполне ожидаемо.

Наконец, уровень доказательности 1, указанный в статье, относится к дизайну - метаанализу рандомизированных исследований, - но достоверность конкретных выводов, оценённая по GRADE, в доступном тексте не приводится.

Ограничения

Раздел ограничений в доступном тексте отсутствует, но во введении авторы признают малые выборки и короткое наблюдение в исходных исследованиях. Из данных видно, что в анализ вошли всего три исследования, а многие вторичные исходы основаны на двух; основная точка - 30-й день, так что о длительности эффекта обзор ничего не говорит; для ряда исходов неоднородность была умеренной или высокой (I² 51-64%), хотя в обсуждении она названа низкой.

Важно и то, что сравнение проводилось только с плацебо. Вопрос о том, нужно ли было доказывать превосходство ботулотоксина над плацебо, давно решён; более полезными для практики были бы сравнения разных схем, доз и препаратов при одновременной обработке зон. Сведения о финансировании и конфликтах интересов в доступном тексте не приводятся.

Все исследования проведены в США и Западной Европе.

Что взять в практику

Для практики главное - одновременная обработка межбровья, лба и наружных углов глаз инкоботулотоксином в плацебо-контролируемых исследованиях эффективна и не сопровождается значимым ростом нежелательных явлений через 30 дней. Это подтверждает распространённую практику комплексной коррекции верхней трети лица.

При консультировании полезно опираться на абсолютные доли ответивших, а не на огромные отношения рисков: улучшение отмечается у большинства, но в зоне «гусиных лапок» несколько реже, чем в межбровье. Пациентов стоит предупреждать о возможной головной боли и редком птозе - данных недостаточно, чтобы исключить их учащение.

Отдельно стоит помнить, что в исследования включали людей с умеренными и выраженными морщинами; у пациентов с лёгкими морщинами абсолютный прирост может быть меньше, а результат - менее заметен.

Вопросы, которые задают пациенты

Можно ли сразу обработать лоб, межбровье и морщины у глаз? В исследованиях, вошедших в обзор, все три зоны обрабатывали одновременно, и эффект был значимым в каждой из них.

Насколько часто это работает? В исследовании 2015 года улучшение на 30-й день отмечено у 84,5% в межбровье, 70,9% на лбу и 64,1% у глаз против 0-2% при плацебо.

Какие бывают побочные эффекты? Значимых различий с плацебо по общей частоте нежелательных явлений не выявлено; описаны головная боль и редкий птоз брови или века.

Сколько держится эффект? Обзор оценивал результат на 30-й день, о длительности он ничего не говорит.

Лучше ли этот препарат других ботулотоксинов? Авторы ссылаются на данные, что при одинаковой дозе доли ответивших сходны с онаботулотоксином A.

Термины

Инкоботулотоксин A

Препарат ботулотоксина типа A без комплексообразующих белков.

Отношение рисков

Во сколько раз вероятность исхода в одной группе выше, чем в другой.

I²

Показатель неоднородности результатов исследований в метаанализе.

Merz Aesthetic Scale

Пятибалльная шкала выраженности морщин в различных зонах лица.