Крем и сыворотка с транексамовой кислотой 3% при гиперпигментации лица: пилотное исследование

Зачем понадобилось это исследование

Гиперпигментация проявляется участками кожи, которые темнее окружающей из-за избытка меланина. Её причины бывают врождёнными и приобретёнными, а самые частые формы включают поствоспалительную гиперпигментацию, мелазму, солнечное лентиго, веснушки и пятна цвета кофе с молоком. Лентиго, которые называют возрастными пятнами, становятся заметно чаще после 40 лет. Угрозы здоровью такие пятна обычно не несут, но заметно влияют на самооценку и качество жизни.

Золотым стандартом наружного лечения остаётся гидрохинон в концентрации 2-4%, часто в формуле Клигмана с ретиноидом и кортикостероидом. Однако он может вызывать раздражение, отёк, контактный дерматит и охроноз. В странах ЕС гидрохинон доступен только по рецепту, а в США с 2020 года запрещён к безрецептурной продаже. Это подогревает интерес к альтернативам: транексамовой кислоте, ниацинамиду, аскорбиновой, азелаиновой, салициловой и койевой кислоте. Обязательным условием любого лечения авторы называют ежедневную солнцезащиту.

Транексамовая кислота изначально применялась как ингибитор плазмина для остановки кровотечений. Наружно она, по-видимому, уменьшает выработку кератиноцитами арахидоновой кислоты и простагландинов под действием ультрафиолета, которые стимулируют меланоциты. Оптимальными в литературе считаются концентрации 2-5% без серьёзных побочных эффектов, причём 3% форма в одном исследовании не уступала комбинации гидрохинона с дексаметазоном при мелазме. Авторы указывают, что при наружном нанесении 3% кислота не даёт измеримого системного всасывания, что снимает вопрос о влиянии на свёртывание крови.

Ниацинамид, форма витамина B3, уменьшает перенос меланосом в кератиноциты и подавляет тирозиназу, обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием, регулирует себум и укрепляет барьер. Многие осветляющие средства на рынке не проходили клинических испытаний, а самодельные могут быть опасны. Поэтому авторы, швейцарская команда, связанная с производителем, проверили безопасность и эффективность комбинации крема и сыворотки с транексамовой кислотой, ниацинамидом, витамином C и гиалуроновой кислотой.

Как проводили

Это пилотное одногрупповое исследование в реальных условиях применения под контролем дерматолога, проведённое в марте-мае 2023 года в контрактной исследовательской организации Cosmocare в Барселоне. Включали мужчин и женщин 45-67 лет с II-IV фототипами и пигментными пятнами на лице, связанными со старением, солнцем или мелазмой. Доля людей с чувствительной кожей не должна была превышать 60%, с атопической 25%. Участники месяц до и во время исследования избегали интенсивного солнца.

Не включали людей с аллергией на компоненты, непереносимостью похожей косметики, беременных и кормящих, принимающих аспирин, антибиотики, противовоспалительные средства, кортикостероиды, антидепрессанты, антигистаминные препараты, иммунодепрессанты и фотосенсибилизирующие препараты, включая ретиноиды. Не включали и людей с раздражением, эритемой, рубцами или множественными невусами в зоне нанесения.

Крем представлял собой эмульсию масло в воде с 3% транексамовой кислоты, 5% ниацинамида и 0,25% гиалуроната натрия, pH 5,25. Сыворотка содержала те же 3% транексамовой кислоты и 5% ниацинамида, 0,25% гиалуроната натрия, 0,75% гидролизованной гиалуроновой кислоты низкой и средней молекулярной массы и 2% аскорбилглюкозида как источника витамина C, pH 6,65. Утром и вечером участники наносили на лицо и шею две нажатия дозатора сыворотки, затем два нажатия крема и утром солнцезащитное средство SPF 50+. Курс длился 8 недель.

У каждого участника дерматолог выбирал одно целевое пятно и оценивал интенсивность его цвета по шкале от 1 (очень тёмное) до 9 (очень светлое) и размер в сантиметрах. Цвет измеряли хромаметром Konica Minolta CR-400: светлоту L*, жёлто-синюю ось b* и индивидуальный угол типологии ITA°, где большее значение означает более светлую кожу. Фотографировали аппаратом Observ 520 в начале и на 56-й день. Участники заполняли анкету из 34 вопросов о текстуре, впитываемости, эффективности и переносимости, а дерматолог оценивал переносимость и связь реакций с продуктами.

Исследование проводилось по принципам Хельсинкской декларации и надлежащей клинической практики, все участники подписали согласие на использование обезличенных данных. Участники продолжали свой привычный уход, за исключением других средств с похожим действием, и наносили продукты сами дома, поэтому точная доза могла различаться. Авторы признают, что в будущих исследованиях дозировку стоит стандартизировать фиксированным числом нажатий или объёмом пипетки.

Что получилось

Исследование завершили все 22 участника без нарушений протокола. Типы кожи были разными: сухая, нормальная, жирная и комбинированная, у одного участника кожа была чувствительной, у одного со склонностью к атопии. Один участник был исключён из анализа цвета как выброс.

По шкале дерматолога интенсивность цвета пятен через 8 недель достоверно уменьшилась (p<0,0001), в среднем пятна посветлели на 13%. Улучшение отмечено у 19 из 22 участников, у большинства на один балл шкалы, с разбросом от 0 до 25%. Трое участников без изменений исходно имели оценку 7, то есть уже довольно светлые пятна, и авторы объясняют это эффектом потолка. Размер пятен уменьшился с 1,02 до 0,95 см, то есть на 6% (p=0,002).

По хромаметру угол ITA° вырос на 8% (p=0,016), светлота L* на 1% (p=0,033), а жёлто-синий компонент b* не изменился. Авторы пересчитали изменение светлоты в содержание меланина по опубликованной формуле: рост L* на 1% соответствует снижению меланина в эпидермисе примерно на 3%, с 17,36 до 16,88 мкг/мг.

По самооценке 95% участников отметили лучшую увлажнённость кожи, 86% лучший комфорт, мягкость и ровный тон, 77% уменьшение размера и интенсивности пятен, 82% были готовы купить продукты. На фотографиях трёх участников пятна выглядят менее выраженными, с более мягкими краями и лучше сливающимися с окружающей кожей.

Безопасность

По оценке дерматолога эритема, сухость, жжение, покалывание, зуд и шелушение за 8 недель были выражены минимально, переносимость оценена как очень хорошая. Ни одно кожное проявление не было связано с продуктами, серьёзных нежелательных явлений и признаков непереносимости не зарегистрировано. Отдельные нежелательные явления во время исследования были признаны не связанными с препаратами. Авторы связывают хорошую переносимость с тем, что три активных компонента используются в умеренных концентрациях, а не одно вещество в высокой дозе.

Как авторы объясняют результаты

Транексамовая кислота уменьшает активность плазмина и выработку арахидоновой кислоты и простагландинов кератиноцитами, а в лаборатории, возможно, блокирует рецепторы фактора роста сосудов на меланоцитах. Ниацинамид мешает передаче меланосом кератиноцитам и снижает выработку провоспалительных цитокинов. Аскорбилглюкозид стабильнее чистой аскорбиновой кислоты, превращается в коже в активный витамин C, подавляет тирозиназу, действует как антиоксидант и поддерживает синтез коллагена. Гиалуроновая кислота разной молекулярной массы обеспечивает увлажнение и, возможно, лучшее проникновение активных веществ.

Размер пятен уменьшился меньше, чем их интенсивность. Авторы объясняют это тем, что подавление ферментов быстро меняет цвет, а площадь пятна зависит от распределения меланина и обновления эпидермиса, которое занимает 30-56 дней. Похожая картина описана в другом исследовании при ПВГ и лентиго через 12 недель. Поэтому 8 недель, по мнению авторов, могут быть недостаточным сроком, и в литературе для наружных средств предлагают 12 недель.

Результаты согласуются с данными о том, что наружная транексамовая кислота снижает меланиновый индекс, сопоставима с гидрохиноном при мелазме при меньшем числе побочных эффектов, а сыворотка с 3% транексамовой кислоты, 1% койевой кислоты и 5% ниацинамида эффективна и хорошо переносится.

Ограничения

Авторы перечисляют маленькую выборку, только европеоидных участников, короткий срок 8 недель, измерения только в начале и в конце, отсутствие ослепления и контрольной группы, в том числе группы гидрохинона. Не использовались объективные приборы для оценки пигмента вроде Mexameter. Невозможно определить, какой компонент или какой продукт, крем или сыворотка, обеспечивает эффект. Изменения по хромаметру статистически значимы, но по абсолютной величине невелики: рост светлоты на 1%.

Важен и конфликт интересов: большинство авторов во время исследования работали в компании LOUNA REGENERATIVE, ещё один автор в компаниях LAM Biotechnologies и TEC-PHARMA, а продукты имеют коммерческие названия T.X.A Intense Corrector. Авторы заявляют, что конфликта интересов нет и внешнего финансирования не было.

Что взять в практику

Комбинация 3% транексамовой кислоты, 5% ниацинамида и витамина C в виде сыворотки и крема хорошо переносится зрелой кожей и за 8 недель даёт умеренное осветление пятен: примерно на 13% по шкале врача при небольшом уменьшении размера. Это разумный вариант домашнего ухода для пациентов, которым гидрохинон противопоказан, не подходит из-за раздражения или нужен для поддержания результата после курса.

Пациенту стоит объяснить, что ожидать исчезновения пятен за два месяца не нужно: изменения постепенные, а лучший результат обычно виден через 12 недель и позже. Особенно хорошо отвечают более тёмные, относительно свежие пятна. Без ежедневного SPF 50+ эффект не сохранится. При выраженных лентиго и мелазме наружный уход разумно сочетать с процедурами, например с лазером или пилингами, по показаниям.

Для контроля результата у собственных пациентов полезно фотографировать целевое пятно при одинаковом освещении до начала и через 8-12 недель: изменения в 10-15% на глаз заметить трудно, а на сравнительных снимках они видны.

Вопросы, которые задают пациенты

«Транексамовая кислота не опасна для сосудов?» Опасения связаны с приёмом внутрь, где кислота влияет на свёртывание крови. По данным, на которые ссылаются авторы, при наружном нанесении 3% формы измеримого всасывания в кровь нет, и в исследовании серьёзных нежелательных явлений не было.

«Можно ли сочетать с ретинолом?» В исследовании участники не пользовались ретиноидами, поэтому данных о сочетании нет. Ниацинамид и транексамовая кислота обычно хорошо переносятся вместе с ретиноидами, но вводить их стоит постепенно и следить за раздражением.

«Подойдёт ли при мелазме?» В исследование входили и пятна, связанные с мелазмой, но отдельно результаты по мелазме не приводятся. Мелазма склонна к рецидивам и требует длительного поддерживающего ухода и строгой защиты от солнца и видимого света.

«Почему результат небольшой, если в составе три активных компонента?» Пигментные пятна, особенно возрастные, формируются годами, и наружные средства осветляют их постепенно. Восемь недель соответствуют примерно одному-двум циклам обновления эпидермиса, поэтому полный эффект может проявиться позже, а в исследовании средние изменения были умеренными.

Термины

ITA°

индивидуальный угол типологии: показатель светлоты кожи по данным хромаметра, растёт при осветлении

Формула Клигмана

сочетание гидрохинона, третиноина и кортикостероида для лечения гиперпигментации

Аскорбилглюкозид

стабильная форма витамина C, которая превращается в активную аскорбиновую кислоту в коже