Многоцентровое проспективное исследование комбинации полинуклеотидов высокой очистки и гиалуроновой кислоты при атрофических рубцах постакне

Зачем понадобилось это исследование

Рубцы возникают после травм, ожогов, операций, инфекций и хронического воспаления, и по оценкам ежегодно с осложнениями рубцевания сталкиваются около 100 миллионов человек. Акне, по данным исследования глобального бремени болезней, встречается у 9,38% людей всех возрастов и у значительной части подростков. Атрофические рубцы постакне, округлые, прямоугольные и точечные, составляют 80-90% всех рубцов от акне. Они образуются, когда во время воспаления разрушение коллагена опережает его синтез, и связаны со сниженной самооценкой, тревогой и депрессией.

Привычные методы лечения, абляционные лазеры, микронидлинг, пилинги и субцизия, могут работать хорошо, но требуют реабилитации и несут риск поствоспалительной гиперпигментации и эритемы, особенно у тёмной кожи. Филлеры с гиалуроновой кислотой, поли-L-молочной кислотой и гидроксиапатитом кальция менее инвазивны, но их объёмный эффект обычно временный, и стойкой перестройки ткани они дают мало.

Полинуклеотиды технологии высокой очистки (PN HPT) получают из ДНК гонад форели. По описанию авторов, они сразу улучшают вязкоупругие свойства и увлажнённость дермы, поддерживают жизнеспособность фибробластов и способствуют отложению и упорядочиванию матрикса. Их гидрогель удерживает воду, а в лабораторных исследованиях связывает перекись водорода и другие активные формы кислорода. Гиалуроновая кислота дополняет их немедленным объёмом и увлажнением.

Авторы из клиник Малайзии и Италии оценили в условиях реальной практики эффективность и безопасность препарата Newest - геля для внутрикожного введения с 10 мг/мл полинуклеотидов и 10 мг/мл гиалуроновой кислоты - после стандартного курса из четырёх процедур у пациентов европеоидного и азиатского происхождения.

Как проводили

Это шестимесячное проспективное открытое многоцентровое пострегистрационное наблюдение медицинского изделия III класса с маркировкой CE. Процедуры проводили четыре раза с интервалом две недели: в начале, через 2, 4 и 6 недель. Оценку выполняли до начала, через 3 и через 6 месяцев по шкале тяжести рубцов постакне ASAS, шкале эстетического улучшения GAIS, стандартизованным фото и, где было оборудование, 3D-стереофотограмметрии.

Препарат выпускается в предзаполненных шприцах по 2 мл и содержит маннитол и фосфатный буфер. Вводили его тонкой иглой, обычно 30G, линейно, точечно, перекрёстной сеткой или веером, в зависимости от формы рубцов и особенностей кожи. Препарат помещали в основание каждого рубца с распространением в окружающую дерму, чтобы воздействовать на фиброзные тяжи, при диффузной гипотонии или истончении кожи обрабатывали и соседние зоны. После введения допускался лёгкий массаж для равномерного распределения.

Включали здоровых взрослых 20-60 лет с умеренными и тяжёлыми атрофическими рубцами постакне на лице (3-4 степень по ASAS), без активного акне и без предшествующего хирургического или лазерного лечения рубцов. Изотретиноин и системные кортикостероиды нужно было отменить не менее чем за полгода, наружные средства (стероиды, антибиотики, бензоилпероксид, азелаиновую кислоту, гидроксикислоты, ретиноиды) за две недели, аппаратные методы вроде RF и IPL за месяц. Не включали беременных и кормящих, пациентов с нарушением заживления, выраженным солнечным эластозом, рубцами не от акне, принимающих антикоагулянты и антиагреганты, с тяжёлыми аутоиммунными заболеваниями.

Шкала ASAS оценивает рубцы от 0 (чистая кожа) до 4 (выраженные обширные рубцы). Главным показателем было изменение по ASAS через 3 и 6 месяцев, вторичным - оценка улучшения по GAIS отдельно врачами и пациентами. Нежелательные явления регистрировали на каждом визите независимо от предполагаемой связи с препаратом. Для статистики использовали тесты Уилкоксона и Мак-Немара и парный t-критерий.

Кто участвовал

В исследовании участвовали 62 пациента: 32 европеоидного и 30 азиатского происхождения, 19 мужчин и 43 женщины, средний возраст 36,6 года. Исходно 48,4% имели рубцы 3 степени, 41,9% 4 степени и 9,7% 2 степени, хотя по критериям включения требовалась 3-4 степень. Существенных различий между этническими группами и полами авторы не отмечают.

Что получилось

Средняя оценка по ASAS снизилась с 3,32 до 2,84 балла через 3 месяца и до 2,65 через 6 месяцев (p<0,05). У 46,8% пациентов тяжесть рубцов уменьшилась как минимум на одну степень и через 3, и через 6 месяцев. Доля пациентов с самыми тяжёлыми рубцами 4 степени уменьшилась с 41,9% до 21% через 3 месяца и до 19,4% через 6 месяцев. Ни у кого рубцы не исчезли полностью.

Через 3 месяца по распределению степеней 48,4% пациентов имели 3 степень, 24,2% 2 степень, 21% 4 степень и 6,5% 1 степень. У 24,2% пациентов улучшение продолжалось между тремя и шестью месяцами, то есть эффект нарастал после окончания процедур.

По шкале GAIS через 3 месяца пациенты оценили результат как улучшение в 54,8% случаев и как значительное улучшение в 8%, без изменений в 35,5%, ухудшение у 1,6%. Врачи были оптимистичнее: улучшение 69,3%, значительное улучшение 11,3%, без изменений 17,7%. Через 6 месяцев оценки пациентов и врачей сблизились: улучшение около 50-55%, значительное улучшение 10-13%, без изменений около 34-36%.

Результаты у пациентов европеоидного и азиатского происхождения оказались сопоставимыми и по эффективности, и по переносимости. На иллюстрациях авторы приводят 3D-снимки азиатского пациента и фото европеоидного пациента до лечения и через 6 месяцев.

Безопасность

Переносимость была очень хорошей. Зарегистрировано одно лёгкое нежелательное явление: преходящий волдырь у одного пациента во время второй и третьей процедуры, который прошёл сам за несколько дней. Через 3 и 6 месяцев нежелательных явлений не было. Авторы противопоставляют это лазерам и аппаратным методам, которые могут вызывать стойкую эритему, нарушения пигментации и рубцы, особенно у тёмных фототипов.

Как авторы объясняют результаты

Полинуклеотиды, по мнению авторов, восполняют потерю коллагена, работая как механический каркас, стимулирующий фибробласты, и усиливая синтез коллагена I и III типов и эластина. К этому добавляются увлажняющее и вязкоупругое действие и связывание активных форм кислорода в лаборатории. Авторы ссылаются на работу 2025 года, где после полинуклеотидов улучшились внешний вид и текстура рубцов, а гистология показала прирост коллагена.

Сочетание полинуклеотидов с гиалуроновой кислотой, по их мнению, сохраняет безопасность и может повышать эффективность за счёт синергии. Уменьшение на одну степень по ASAS авторы считают разумным признаком видимого изменения, хотя минимальная клинически значимая разница для этой шкалы не установлена.

Отдельно авторы обсуждают преимущество метода для пациентов с тёмной кожей. У азиатских пациентов абляционные лазеры и глубокие пилинги чаще осложняются поствоспалительной гиперпигментацией, поэтому инъекционная биоревитализация без повреждения эпидермиса выглядит для них привлекательно. В этой работе результаты у азиатской и европеоидной групп были сходными, что, по мнению авторов, подтверждает универсальность подхода.

Нарастание эффекта между третьим и шестым месяцем авторы связывают с постепенной перестройкой дермы: синтез и созревание нового коллагена занимают месяцы, поэтому финальную оценку курса имеет смысл проводить не раньше чем через полгода.

Ограничения

Нет контрольной группы и рандомизации, поэтому улучшение нельзя приписать только препарату. Шкалы ASAS и GAIS субъективны, оценку проводили сами лечащие врачи без ослепления. Этническую принадлежность и тип рубцов записывали, но отдельно не анализировали, техника введения могла различаться между центрами, объективных объёмных измерений у всех пациентов не было. Шесть месяцев может не хватить для оценки долгосрочной перестройки. В тексте есть несоответствия: 9,7% пациентов имели 2 степень вопреки критериям включения, процент улучшения в обсуждении не совпадает с результатами. Публикацию оплатил производитель препарата Mastelli, при редактировании использовался ChatGPT.

Что взять в практику

Курс из четырёх внутрикожных процедур полинуклеотидов с гиалуроновой кислотой с интервалом две недели - малотравматичный вариант для пациентов с умеренными и тяжёлыми атрофическими рубцами постакне, особенно с тёмной кожей, у которых лазеры несут риск пигментации. Примерно у половины пациентов можно ожидать уменьшения тяжести рубцов на одну степень через 3-6 месяцев.

Пациенту важно честно сказать, что примерно у трети результат будет минимальным, а полного исчезновения рубцов ждать не стоит. Метод хорошо сочетается с другими подходами: субцизией при спаянных рубцах, аппаратными методами и пилингами, и может использоваться для подготовки кожи к ним.

Техника из исследования полезна как ориентир: введение в основание каждого рубца с захватом окружающей дермы, выбор способа введения по форме рубцов, при истончённой коже обработка соседних зон. Результат лучше оценивать через 3 и 6 месяцев по фото, а не сразу после курса.

Перед курсом стоит оценить, нет ли у пациента противопоказаний из критериев исследования: недавнего приёма изотретиноина, антикоагулянтов, нарушений заживления. При приёме изотретиноина в исследовании требовался перерыв не менее полугода, хотя современные данные допускают и более ранние вмешательства, решение остаётся за врачом.

Вопросы, которые задают пациенты

«Что такое полинуклеотиды?» Это очищенные фрагменты ДНК, полученные из гонад форели. В коже они удерживают воду, улучшают её упругость и, по данным лабораторных и клинических работ, поддерживают фибробласты и синтез коллагена.

«Сколько процедур и когда будет результат?» Курс в исследовании состоял из четырёх процедур раз в две недели. Изменения оценивали через 3 и 6 месяцев, и у части пациентов улучшение продолжало нарастать после окончания процедур.

«Есть ли реабилитация?» После инъекций возможны небольшие папулы и покраснение в местах уколов, обычно они проходят за день-два. В исследовании из 62 пациентов только у одного появился преходящий волдырь.

«Подходит ли это для тёмной кожи?» В исследовании участвовали 30 пациентов азиатского происхождения, и результаты у них были сопоставимы с европеоидной группой, без случаев пигментации. Это одно из главных преимуществ метода перед лазерами.

«Рубцы исчезнут полностью?» Нет. В среднем тяжесть снижалась примерно на половину степени, у 46,8% на одну степень и больше, полностью рубцы не исчезли ни у кого. Для глубоких рубцов процедуру обычно сочетают с другими методами.

«Можно ли проходить курс при активном акне?» В исследование не включали пациентов с активными высыпаниями. Сначала лечат акне, а рубцами занимаются, когда воспаление под контролем.

Термины

PN HPT

полинуклеотиды высокой очистки из ДНК гонад форели

ASAS

шкала тяжести рубцов постакне от 0 до 4

GAIS

шкала общего эстетического улучшения, оцениваемая врачом и пациентом