Монополярная радиочастотная терапия при гиперпигментации лица: ретроспективное клиническое исследование в сочетании с исследованием ex vivo

Зачем понадобилось это исследование

Меланин защищает кожу от ультрафиолета, но с возрастом его выработка может становиться избыточной, что проявляется солнечными лентиго, мелазмой и поствоспалительной гиперпигментацией. Всё больше данных указывает на то, что пигментация зависит не только от меланоцитов, но и от их окружения. Стареющие фибробласты дермы выделяют вещества, разрушающие базальную мембрану, и сигнальные молекулы, стимулирующие меланоциты. Через повреждённую базальную мембрану меланоциты и пигмент могут опускаться в дерму, а сигналы из дермы легче достигают меланоцитов.

Радиочастотные методы нагревают ткани и запускают их перестройку. Биполярная радиочастота в лабораторных исследованиях уменьшала пигментацию, но монополярная радиочастота, которая нагревает ткани глубже, как самостоятельный метод осветления почти не изучалась. Известны исследования её сочетания с койевой кислотой и с диодным лазером.

Корейские авторы из Университета Ёнсе (Baek, Nguyen, Ham, Kim, Lee, Lee; International Journal of Molecular Sciences, 2026) предположили, что монополярная радиочастота осветляет возрастную пигментацию лица косвенно - уменьшая старение фибробластов и восстанавливая базальную мембрану, что успокаивает меланоциты. Они провели ретроспективный анализ клинических данных и исследование на образцах кожи человека, облучённых ультрафиолетом.

Взаимодействие клеток дермы и меланоцитов называют фибробластно-меланоцитарным диалогом. Фибробласты выделяют факторы роста и другие сигнальные молекулы, способные усиливать или ослаблять синтез меланина. При старении и после ультрафиолета баланс смещается в сторону стимуляции. Поэтому вмешательства, омолаживающие дерму, теоретически могут уменьшать пигментацию, даже если не действуют на меланоциты напрямую.

Как проводили клиническую часть

Это одноцентровый ретроспективный анализ данных ранее проведённого исследования по половинам лица, в котором сравнивали два аппарата монополярной радиочастоты для уменьшения морщин: Thermage и 10therma. Включали людей 30-65 лет без келоидов и гипертрофических рубцов, без процедур на лице за последние полгода, без заболеваний, связанных с теплом, неконтролируемых болезней, без применения гидрохинона и транексамовой кислоты за полгода и с полным наблюдением.

Оба аппарата работают на частоте 6,78 МГц с максимальной мощностью 400 Вт, температуру кожи поддерживали на уровне 38-42 °C. Проводили одну процедуру: 300 импульсов на лицо и 113 вокруг глаз, примерно 7,5 и 5 минут. Плотность энергии на лицо составляла около 15,4, 17,8 и 20,3 Дж/см² в зависимости от зоны, вокруг глаз - 36-45 Дж/см².

Визиты проходили в начале, через 4 и 16 недель. Главными показателями были уровень меланина, его неравномерность, зоны повышенной концентрации и их площадь по системе Antera 3D, а также индекс MASI для половины лица, который оценивал один дерматолог по фото Mark-Vu. Дополнительно оценивали морщины, поры, гемоглобин, рельеф кожи и удовлетворённость по шкале GAIS.

Важно, что исходное исследование было посвящено морщинам, а не пигментации. Это означает, что участников отбирали не по наличию пятен, и данные о пигменте анализировали уже после завершения исследования. Тем не менее сравнение двух половин лица у одних и тех же людей с одинаковыми условиями съёмки делает данные о динамике пигмента информативными.

Как проводили лабораторную часть

Использовали остатки кожи трёх здоровых кореянок 40-50 лет, полученные при реконструкции груди. Образцы делили на три группы: контроль, облучение ультрафиолетом B и облучение с последующей радиочастотной процедурой. Облучали дозой 30 мДж/см² через 0, 24 и 48 часов, радиочастотное воздействие проводили аппаратом 10therma. Образцы культивировали пять дней.

Оценивали строение тканей, содержание меланина специальной окраской, тирозиназу и маркёр деления клеток Ki-67 иммуногистохимически, белки разрушения и синтеза коллагена (MMP1, коллаген I и IV) вестерн-блоттингом, а также экспрессию генов белков теплового шока HSP70 и HSP47, маркёров старения p53, p21 и p16, генов меланогенеза (α-MSH, MC1R, MITF, TRP1, TRP2) и металлопротеиназ MMP2 и MMP9.

Кто участвовал

Средний возраст 26 участников - 57,5 года, 23 женщины и трое мужчин, хотя в аннотации говорится о 26 азиатских женщинах.

Что получилось в клинике

Оба аппарата уменьшали меланин по снимкам Antera 3D и Mark-Vu. После Thermage на верхней части щеки снизились все показатели меланина, значимо во всех точках, кроме уровня меланина через 4 недели. На нижней части щеки уровень меланина имел тенденцию к снижению, а неравномерность, зоны повышенной концентрации и их площадь уменьшились значимо через 4 и 16 недель. После 10therma уровень меланина значимо снизился к 16-й неделе на обеих частях щеки, а неравномерность и зоны концентрации - уже к 4-й неделе с дальнейшим уменьшением.

Индекс MASI значимо и последовательно снижался после обоих аппаратов. Возраст не влиял на степень осветления с учётом исходных значений.

Оба аппарата улучшили морщины: гусиные лапки по индексу углубления и максимальной глубине значимо через 4 и 16 недель, носогубные складки - по индексу углубления. Объём пор и шероховатость кожи значимо уменьшились. Уровень гемоглобина не изменился, что авторы трактуют как отсутствие повреждения сосудов и воспаления. Оценки удовлетворённости пациентов и врачей были положительными.

Что получилось в лаборатории

Ультрафиолет вызвал утолщение и неровность эпидермиса, нарушение барьера и уменьшение плотности дермы, а радиочастотное воздействие в основном восстановило строение ткани. Ультрафиолет увеличил отложение меланина и количество тирозиназы, а радиочастота их уменьшила (p<0,0001). Число делящихся клеток после облучения снизилось, а после радиочастоты выросло (p=0,033).

Ультрафиолет повысил металлопротеиназу MMP1, разрушающую коллаген, и снизил коллаген I и IV типов, а радиочастота восстановила эти показатели. Ультрафиолет повысил экспрессию генов белков теплового шока, маркёров старения, генов меланогенеза и металлопротеиназ. Радиочастота ещё больше повысила белки теплового шока HSP70 и HSP47 и снизила все остальные - маркёры старения p53, p21, p16, гены меланогенеза и металлопротеиназы MMP2 и MMP9.

Безопасность

Нежелательные явления в тексте не описаны, кроме отсутствия изменений гемоглобина. В лабораторной части признаков теплового некроза не было. Монополярная радиочастота в целом безопасна, но может вызывать болезненность, покраснение и отёк, а при нарушении техники - ожоги и атрофию подкожного жира. Авторы противопоставляют её лазерам, которые действуют быстрее, но чаще вызывают поствоспалительную гипо- и гиперпигментацию и рубцы, особенно у смуглой кожи.

В лабораторной части после радиочастоты, напротив, возрастало число делящихся клеток, что авторы трактуют как признак восстановления, а не повреждения ткани.

Как авторы объясняют результаты

Авторы предлагают два механизма. Прямой: белок теплового шока HSP70 подавляет p53, что уменьшает сигнальную цепочку α-MSH - MC1R - MITF - TRP1/TRP2, запускающую синтез меланина. Косвенный: снижаются маркёры старения p16 и p21, белок HSP47 поддерживает синтез коллагена, восстанавливаются коллаген IV и баланс металлопротеиназ, что укрепляет базальную мембрану и ограничивает взаимодействие стареющих фибробластов с меланоцитами.

Авторы называют это возможным «сенолитическим» эффектом, но прямого удаления стареющих клеток не измеряли. Другие механизмы, описанные для биполярной радиочастоты, - снижение АТФ, лимфангиогенез, аутофагия меланосом - для монополярной не подтверждены. По их мнению, радиочастота может лучше подходить для дермальной и смешанной пигментации, а лазеры - для поверхностных пятен.

Авторы сравнивают свои результаты с работой, где монополярная радиочастота в сочетании с койевой кислотой у 50 пациентов с мелазмой снижала индекс MASI и содержание меланина, и с исследованием её сочетания с диодным лазером. Они также упоминают радиочастотный микронидлинг, сублативную фракционную радиочастоту и импульсную биполярную радиочастоту, которые в большинстве работ применялись в комбинации с другими методами. Их исследование, по их словам, первое, где монополярная радиочастота изучалась при возрастной пигментации как самостоятельный метод.

Ограничения

Клиническая часть ретроспективная, выборка небольшая, длительного наблюдения нет, механизмы у людей не проверялись. Исследование изначально было посвящено морщинам, а пигментацию оценивали задним числом. В лаборатории не контролировали температуру в реальном времени, а у образцов кожи нет кровотока, отводящего тепло. Дизайн назван и ретроспективным, и рандомизированным, а состав участников в аннотации и результатах не совпадает. Числовые значения таблиц в доступном тексте отсутствовали. Конфликта интересов не заявлено.

Кроме того, лабораторная модель использовала кожу только трёх доноров и одну дозу облучения, а реакция кожи на ультрафиолет в культуре может отличаться от реакции живой кожи при хроническом воздействии солнца.

Финансирования по гранту не было, авторы упоминают стипендию KOICA.

Что взять в практику

Монополярная радиочастота, которую обычно применяют для подтяжки и уменьшения морщин, может попутно выравнивать возрастную пигментацию. В этом анализе одна процедура уменьшала неравномерность меланина и индекс MASI в течение 16 недель наряду с улучшением морщин, пор и текстуры.

Это может быть полезно для пациентов старшего возраста со смешанными признаками фотостарения - дряблостью, морщинами и неровным тоном, - особенно со смуглой кожей, где лазеры несут риск пигментации. Но для выраженной мелазмы и лентиго основными методами остаются осветляющие средства, пигментные лазеры и строгая фотозащита.

Идея о роли стареющих фибробластов и базальной мембраны в пигментации помогает понять, почему методы, воздействующие на дерму, могут влиять и на тон кожи. Это поддерживает комбинированный подход к лечению возрастной пигментации.

Пациентам после процедуры по-прежнему нужна ежедневная защита от солнца, а данных о стойкости осветления дольше 16 недель нет.

Вопросы, которые задают пациенты

«Может ли Thermage убрать пигментные пятна?» Эта процедура предназначена для подтяжки, но в данном анализе после неё уменьшалась неравномерность пигмента и индекс мелазмы. Для выраженных пятен обычно нужны другие методы.

«Как радиочастота влияет на пигмент?» Предполагается, что нагрев дермы омолаживает фибробласты и укрепляет базальную мембрану, а также запускает белки теплового шока, подавляющие сигналы к синтезу меланина.

«Сколько нужно процедур?» В исследовании проводили одну процедуру и оценивали результат через 4 и 16 недель.

«Безопасно ли это для смуглой кожи?» Радиочастота считается менее рискованной для пигментации, чем лазеры, но всё равно требует правильной техники и защиты от солнца.

«Есть ли восстановительный период?» Обычно после монополярной радиочастоты возможны лёгкое покраснение и отёк на несколько часов или дней. Нагрев контролируют, поддерживая температуру кожи около 38-42 °C.

Термины

Монополярная радиочастота

метод глубокого нагрева тканей электромагнитной энергией

Белки теплового шока

белки, защищающие клетки при нагреве и регулирующие их работу

Базальная мембрана

граница между эпидермисом и дермой

Старение клеток

необратимая остановка деления с выделением провоспалительных веществ