Тяжёлый анафилактический шок, предположительно вызванный инъекцией лиофилизированного рекомбинантного гуманизированного коллагена III типа для улучшения кожи лица: клинический случай

Зачем понадобилась эта публикация

Препараты на основе коллагена популярны для улучшения качества кожи и в целом считаются безопасными. Но авторы из Китая (J. Liu, Y. Du и соавторы, журнал Frontiers in Allergy, 2026) напоминают, что коллаген - крупная белковая молекула, а значит, потенциальный аллерген. При этом кожные пробы перед введением не обязательны.

Тяжёлые аллергические реакции вплоть до анафилактического шока после инъекций филлеров редки и плохо описаны в литературе. Поэтому каждый задокументированный случай важен: он помогает понять механизм, предрасполагающие факторы и подготовиться к неотложной ситуации.

Цель публикации - описать случай анафилактического шока после внутрикожного введения рекомбинантного гуманизированного коллагена III типа и обсудить возможные механизмы, факторы сенсибилизации, профилактику и тактику помощи.

Это описание одного клинического случая: здесь нет групп сравнения, статистики и значений p. Ценность таких публикаций - в деталях, которые помогают узнать редкое осложнение и правильно на него отреагировать.

Что произошло

Пациентка - 47-летняя женщина без известных аллергий, хронических болезней и операций в анамнезе. Ей нанесли на лицо крем с лидокаином на 40 минут, затем обработали кожу повидон-йодом и начали внутрикожные инъекции восстановленного лиофилизированного рекомбинантного гуманизированного коллагена III типа (производитель Changsha Juyuan) на глубину около 1,3 мм.

Инъекции начали в 15:50. В 16:02 пациентка пожаловалась на дискомфорт в горле. Команда заподозрила случайное попадание лидокаина в рот, и последние три инъекции всё же были выполнены. В 16:05 появилось сердцебиение, в 16:08 пациентка перестала реагировать на обращение (давление 115/73, пульс 70).

В 16:15 пульс на периферических артериях не определялся, частота сердечных сокращений упала до 33, развилась электрическая активность без пульса - по сути, остановка кровообращения. Начали сердечно-лёгочную реанимацию и ввели внутривенно 1 мг адреналина; кровообращение восстановилось (давление 113/65, пульс 66).

Ещё до остановки ввели внутримышечно 5 мг дексаметазона - без эффекта. После реанимации пациентка получила внутривенно прометазин 25 мг, дексаметазон 10 мг, затем дексаметазон 5 мг и гидрокортизон 40 мг, а также инфузии адреналина и норадреналина и растворы.

Лабораторно: лактат 5,19 ммоль/л (признак гипоперфузии тканей), глюкоза 10,02 ммоль/л, лимфоциты 4,38 × 10⁹/л, рСКФ 77 мл/мин, общий CO₂ 13,4 ммоль/л. КТ грудной клетки не показала обструкции дыхательных путей или пневмонии. Отмечались спутанность сознания, отёк вокруг рта и распространённое покраснение кожи.

Пациентка полностью восстановилась и была выписана на второй день. На запланированный контроль она не пришла; через неделю в другом учреждении у неё обнаружили специфические IgE к молоку, а IgE к коллагену не выявили.

Как авторы объясняют случившееся

Рекомбинантный коллаген описывается как биосовместимый и малоиммуногенный, с преимущественно лёгкими осложнениями. К тяжёлым относят сосудистую эмболию и IgE-опосредованную анафилаксию.

Механизм анафилаксии - активация тучных клеток и базофилов через IgE. Поскольку IgE к коллагену не обнаружили, авторы предполагают «пороговый» эффект: слабая, лабораторно не определяемая сенсибилизация всё же может запускать реакцию, возможно, при участии сенсибилизации к молоку. Они сами называют это предположение спекулятивным.

По критериям JTFPP 2023 года и Всемирной организации по аллергии 2020 года картина соответствует анафилаксии. Авторы рассматривают и другие возможные причины. Лидокаин может вызывать IgE-опосредованные реакции - по одному обзору 1950-2011 годов, примерно у 0,97% из 2978 пациентов. Повидон-йод тоже описан как аллерген. Вазовагальный обморок, токсичность местного анестетика и неаллергические механизмы авторы считают менее вероятными.

Особое внимание уделено брадикардии. При анафилаксии обычно ожидают учащённый пульс, но здесь он упал до 33 ударов в минуту. Авторы объясняют это рефлексом Бецольда-Яриша - парадоксальным замедлением сердца при резком уменьшении наполнения желудочков - и призывают воспринимать замедление пульса как тревожный знак, а не как признак «обычного обморока».

Почему у пациентки могла сформироваться сенсибилизация, если она раньше не получала коллаген? Возможны перекрёстные реакции: коллаген и желатин широко используются в пищевой промышленности, косметике и медицинских изделиях, и человек мог контактировать с родственными белками раньше. Обнаруженная аллергия к молоку указывает на склонность к выработке IgE к пищевым белкам, хотя прямой связи с коллагеном авторы не доказали.

Ещё один фактор - способ введения. При внутрикожных инъекциях белок попадает в слой, богатый иммунными клетками и тучными клетками, а множественные точки введения увеличивают площадь контакта. Это может усиливать реакцию у сенсибилизированного человека.

Как правильно оказывать помощь

Первая линия при анафилаксии - адреналин внутримышечно. Антигистаминные препараты и кортикостероиды - лишь дополнение: они не действуют быстро и не предотвращают шок, что и показал этот случай, где дексаметазон до остановки не помог.

Нужны быстрое введение кристаллоидных растворов и кислород. Внутривенный адреналин применяют в основном при остановке сердца, как и было сделано здесь.

Ошибка, которую можно извлечь из хронологии: первые симптомы (дискомфорт в горле) были неверно истолкованы, и введение препарата продолжили. При любом необычном симптоме во время инъекции разумно немедленно остановиться и оценить состояние.

Хронология случая показывает, как быстро развивается анафилаксия: от первого симптома до остановки кровообращения прошло около 13 минут. Именно поэтому промедление опасно, а набор для неотложной помощи должен быть под рукой, а не в соседнем кабинете.

Внутримышечное введение адреналина в переднебоковую поверхность бедра - стандарт первой помощи, который может выполнить любой обученный медработник ещё до прибытия реанимационной бригады. Повторное введение возможно, если состояние не улучшается. Пациента укладывают на спину с приподнятыми ногами, если нет затруднения дыхания.

Профилактика

Авторы рекомендуют тщательно собирать аллергологический анамнез, включая пищевую аллергию, проверять кожу на признаки инфекции или воспаления в зоне введения и использовать стандартизированную технику (например, тупые канюли в зонах с большим количеством сосудов).

Кабинет должен быть оснащён адреналином, кортикостероидами, антигистаминными препаратами и возможностью поставить внутривенный катетер, а пациент - находиться под наблюдением во время и после процедуры.

Что такое рекомбинантный коллаген

Рекомбинантный гуманизированный коллаген получают не из тканей животных, а синтезируют генно-инженерными методами - как правило, в бактериях или дрожжах - по последовательности, близкой к человеческой. Предполагается, что это снижает риск аллергии по сравнению с бычьим или свиным коллагеном, для которых раньше рекомендовали обязательные кожные пробы.

Коллаген III типа в коже отвечает за эластичность и преобладает в молодой и заживающей коже. Препараты на его основе в последние годы активно продвигаются, особенно в Китае, как средство улучшения качества кожи. Лиофилизированная (высушенная заморозкой) форма перед введением восстанавливается раствором.

Однако «гуманизированный» не значит «идентичный человеческому»: последовательность может отличаться, а в продукте могут оставаться следовые примеси белков клеток-продуцентов. Кроме того, после первых инъекций может формироваться сенсибилизация. Поэтому низкая иммуногенность не означает нулевой риск.

Ограничения

Авторы признают: документация неотложной помощи неполная; подтверждающих тестов на коллаген, лидокаин и повидон-йод не проводили; уровень триптазы в острый период не измеряли - а это ключевой лабораторный маркер анафилаксии; пациентка не пришла на контроль. Препарат, по словам авторов, не был зарегистрирован на рынке, а номер регистрации исследования не указан.

Поэтому вывод о том, что причиной был коллаген, - вероятный, но не доказанный. Нельзя исключить реакцию на лидокаин или повидон-йод.

В тексте есть несоответствия: случай произошёл в январе 2024 года, а статья поступила в 2026-м; в обсуждении упоминается недержание мочи, которого нет в описании случая; пороговое значение пульса указано как «менее 33», хотя зарегистрирован пульс 33.

Этическое одобрение получено комитетом по клиническим испытаниям больницы № 2 Уси, пациентка дала письменное согласие на публикацию. Финансирование - программа наставничества Шэньчжэньского университета по лечению рубцов. Конфликта интересов авторы не заявили.

Описание единичного случая не позволяет оценить частоту таких реакций. Чтобы понять, насколько безопасен рекомбинантный коллаген, нужны данные регистров и систематический учёт нежелательных явлений после внедрения препаратов в практику.

Что взять в практику

Анафилаксия после инъекции коллагена редка, но возможна, даже у человека без аллергии в анамнезе. Об этом стоит говорить в информированном согласии.

Перед процедурой спрашивать о любых аллергиях, включая пищевые. Это не гарантирует безопасности, но помогает выявить людей повышенного риска.

В кабинете должен быть набор для неотложной помощи с адреналином и обученный персонал. Первое действие при подозрении на анафилаксию - адреналин внутримышечно, а не гормоны и антигистаминные.

Появление необычных симптомов во время процедуры - дискомфорта в горле, сердцебиения, головокружения - повод немедленно прекратить инъекции. Замедление пульса не исключает анафилаксии.

Разумно отрабатывать алгоритм действий при анафилаксии со всем персоналом клиники, включая администраторов, и регулярно проверять сроки годности препаратов в аптечке. Время, потраченное на поиск лекарства или на сомнения, в такой ситуации критично.

Вопросы, которые задают пациенты

«Может ли быть аллергия на коллаген?» Да. Коллаген - белок, и хотя реакции на рекомбинантный коллаген редки, описаны даже тяжёлые случаи.

«Нужно ли делать пробу перед коллагеновыми инъекциями?» Для большинства современных препаратов это не обязательно. Но если у вас есть аллергии, особенно пищевые, обязательно скажите об этом врачу.

«Что делать, если во время процедуры стало плохо?» Немедленно сообщите врачу о любых необычных ощущениях: першении или сдавлении в горле, сердцебиении, слабости, головокружении. Процедуру нужно остановить.

«Чем опасна анафилаксия?» Это тяжёлая системная аллергическая реакция, которая может привести к падению давления и остановке сердца. Главное лекарство - адреналин, введённый как можно раньше.

«Может ли аллергия быть на обезболивающий крем или антисептик?» Да, такие реакции тоже описаны. В этом случае авторы не смогли полностью исключить лидокаин или повидон-йод.

«Если у меня аллергия на молоко, можно ли мне коллаген?» Прямой связи не доказано, но у пациентки из этого случая была именно такая сенсибилизация. Обсудите это с врачом заранее: возможно, стоит выбрать другой препарат или провести консультацию аллерголога.

Термины

Анафилаксия

тяжёлая системная аллергическая реакция, опасная для жизни

Рекомбинантный коллаген

коллаген, синтезированный генно-инженерными методами по человеческой последовательности

Триптаза

фермент тучных клеток, уровень которого в крови повышается при анафилаксии

Рефлекс Бецольда-Яриша

рефлекторное замедление сердечного ритма и падение давления при резком уменьшении наполнения сердца